Opfølgning til voksenhøjde af en kohorte af forsøgspersoner født små til svangerskabsalderen og behandlet med væksthormon (SGA)

Begrebet lille for gestationsalder (SGA) omfatter babyer født til termin, hvis vægt og/eller højde er lavere end to standardafvigelser (SD) under gennemsnittet. Patologisk kort statur forstås som en statur på 2,5 SD under middelværdien for deres alder og en forventet voksenhøjde justeret til forældrehøjden på en SD under gennemsnittet. Disse SGA-børn med en patologisk kort statur efter fire års alderen er uegnede til GH-behandling. Faktisk er der ingen anden effektiv behandling for kort statur og utilstrækkelig udvikling af disse børn end GH. Ud over kort statur inkluderer SGA-syndromet også resistens over for insulin med den deraf følgende risiko for at udvikle type 2-diabetes og andre indbyrdes relaterede metaboliske ændringer såsom dyslipidæmi og hypertension; og glucose-insulin-insulin vækstfaktorer (IGF'er)-proteiner transportakse regulerer vækst såvel som føtal metabolisme og udvikling. Uafhængigt af de mulige maternelle miljøårsager har de, der er født med SGA, lave niveauer af somatomedin C (IGF-I) og dets transportprotein [insulinlignende vækstfaktorbindende protein 3 (IGFBP-3)] såvel som fastende hyperinsulinemi. De lave niveauer af IGF-1 og IGFBP-3 fortsætter hos dem, der ikke udviser en catch-up vækst, og insulinresistensen er sekundær til den somatotrope akse. Behandling med GH øger IGF-I- og IGFBP3-niveauerne, men også det plasmatiske niveau af fastende insulin og det langsigtede nettoresultat af denne kombination er ukendt.

En analyse har vist, at selvom der i løbet af de første 2 år af GH-behandling ikke er tegn på glukoseintolerans, selvom der er mindre følsomhed over for insulin, kan der være en større forekomst af type 2-diabetes hos mangelfulde børn, der er blevet behandlet med GH i en længere periode. Behandling med GH, af børn født SGA, som ikke har indhentet deres vækst ved 4 års alderen, opnår i de fleste tilfælde en god initial væksthastighedsforøgelse for at fortsætte med at vokse inden for normale grænser og ende med en voksenhøjde der falder inden for normalen. Dette opnås med en godkendt daglig dosis på 0,035 mg/kg (1 mg/m2/dag). Spørgsmålet om de mulige metaboliske konsekvenser af GH-behandling af de fødte SGA forbliver dog ubesvaret i begge former for at finde ud af, om GH-behandling øger eller reducerer resistens over for insulin og andre associerede metaboliske parametre og dermed risikoen for at udvikle type 2-diabetes. Fortsat overvågning til voksenhøjde af en kohorte af forsøgspersoner født med SGA og behandlet med GH er det mest effektive, nemme og komfortable værktøj til at besvare dette spørgsmål.

MÅL

Primært mål:

• At kvantificere udviklingen af ​​insulinfølsomhed fra start af behandling med GH, indtil voksen statur er nået. Følsomhed eller resistens over for insulin beregnes ved hjælp af HOMA-IR-modellen (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance), som er en pålidelig og nem matematisk model, der bruger følgende formel: insulinæmi (μU/ml) x glykæmi (mmol/l)/22,5 .

Sekundære mål:

• At finde prædiktive faktorer for de mulige ændringer i insulinfølsomhed og dens kompleks associerede fedme, hypertension og høje triglycerider type dyslipidæmi med lavt højdensitet lipoprotein (HDL)-kolesterol. Til dette skal en sammenhæng mellem disse metaboliske faktorer og auxologiske parametre identificeres.

  en. Følgende betragtes som uafhængige eller prædiktive variable:

• Væksthastighed i cm/år
• Standardafvigelser for højden
• IGF-I i ng/ml
• IGFBP-3 i ng/ml b. De afhængige variable vil være:
• HOMA-IR værdi
• Triglyceridhastighed i mg/dl / HDL-kolesterol i mg/dl
• Blodtryk i mmHG
• BMI

Dette er et observationsstudie af en enkelt kohorte, uden mulighed for en kontrolgruppe, fordi de fødte med SGA, som oplever en catch-up vækst og kommer ind i normal auxologi inden for de første fire leveår, ikke underkastes en pædiatrisk opfølgning svarende til dem, der ikke indhenter normal auxologi og behandles med GH. Derfor er de samme auxologiske og metaboliske testresultater ikke tilgængelige i standardbehandling. Indsamlingen af ​​nævnte parametre kræver en "ad hoc"-intervention, og undersøgelsen vil være eksperimentel eller interventionel. Observationsperioden for denne undersøgelse omfatter fra starten af ​​behandlingen med GH op til et år efter afslutning af behandlingen uanset årsag. Startalderen samt tidspunktet for behandlingens afslutning vil variere afhængigt af emnet. Men de fleste forsøgspersoner afslutter behandlingen, når voksenalderen er nået. I overensstemmelse med kliniske undersøgelser vil den gennemsnitlige observationsperiode sandsynligvis være omkring 10 år. Efter at de basale data er gjort tilgængelige, vil indsamlingen af ​​data efterfølgende blive udført en gang årligt pr.