Follow-up tot volwassen lengte van een cohort proefpersonen die klein zijn geboren voor de zwangerschapsduur en behandeld met groeihormoon (SGA)

Het concept klein voor zwangerschapsduur (SGA) omvat baby's die voldragen zijn en waarvan het gewicht en/of de lengte lager is dan twee standaarddeviaties (SD) onder het gemiddelde. Pathologisch kleine gestalte wordt opgevat als een gestalte van 2,5 SD onder het gemiddelde voor hun leeftijd en een verwachte volwassen lengte aangepast aan de ouderlijke lengte van één SD onder het gemiddelde. Deze SGA-kinderen met een pathologisch kleine gestalte na vier jaar zijn niet geschikt voor GH-behandeling. In feite is er geen andere efficiënte behandeling voor kleine gestalte en onvoldoende ontwikkeling van deze kinderen dan GH. Naast een kleine gestalte omvat het SGA-syndroom ook resistentie tegen insuline met als gevolg het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 en andere onderling gerelateerde metabole veranderingen zoals dyslipidemie en hypertensie; en de transportas glucose-insuline-insulinegroeifactoren (IGF's)-eiwitten reguleren zowel de groei als het metabolisme en de ontwikkeling van de foetus. Onafhankelijk van de mogelijke maternale omgevingsoorzaken, hebben degenen die met SGA zijn geboren lage niveaus van somatomedine C (IGF-I) en zijn transporteiwit [Insulineachtige groeifactorbindend eiwit 3 (IGFBP-3)], evenals nuchtere hyperinsulinemie. De lage niveaus van IGF-1 en IGFBP-3 houden aan bij degenen die geen inhaalgroei vertonen en de insulineresistentie is secundair aan de somatotrope as. Behandeling met GH verhoogt de IGF-I- en IGFBP3-spiegels, maar ook de plasmaspiegel van nuchtere insuline en het nettoresultaat op lange termijn van deze combinatie is onbekend.

Een analyse heeft aangetoond dat hoewel er tijdens de eerste 2 jaar van de GH-behandeling geen tekenen van glucose-intolerantie zijn, ook al is er minder gevoeligheid voor insuline, er een grotere incidentie van diabetes type 2 kan zijn bij kinderen met een tekort die zijn behandeld met GH voor een langere periode. Behandeling met GH, van kinderen geboren met SGA die hun groei op 4-jarige leeftijd nog niet hebben ingehaald, zorgt in de meeste gevallen voor een goede initiële toename van de groeisnelheid om binnen normale grenzen te blijven groeien en een volwassen lengte te bereiken dat valt binnen normaal. Dit wordt bereikt met een toegestane dagelijkse dosis van 0,035 mg/kg (1 mg/m2/dag). De vraag met betrekking tot de mogelijke metabolische gevolgen van GH-behandeling van degenen die met SGA zijn geboren, blijft echter in beide vormen onbeantwoord, om erachter te komen of GH-behandeling de weerstand tegen insuline en andere bijbehorende metabole parameters en daarmee het risico op het ontwikkelen van type 2-diabetes verhoogt of verlaagt. Voortdurende monitoring tot volwassen lengte van een cohort proefpersonen geboren met SGA en behandeld met GH is het meest efficiënte, gemakkelijke en comfortabele hulpmiddel om die vraag te beantwoorden.

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

• Om de evolutie van de insulinegevoeligheid te kwantificeren vanaf het begin van de behandeling met GH totdat de volwassen gestalte is bereikt. De gevoeligheid of resistentie voor insuline wordt berekend met behulp van het HOMA-IR-model (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance), een betrouwbaar en eenvoudig wiskundig model dat de volgende formule gebruikt: insulinemie (μU/ml) x glycemie (mmol/l)/22,5 .

Secundaire doelstellingen:

• Het vinden van voorspellende factoren voor de mogelijke veranderingen in de insulinegevoeligheid en de bijbehorende complexe obesitas, hypertensie en dyslipidemie van het type met hoge triglyceriden met lage high density lipoprotein (HDL)-cholesterol. Hiervoor moet een relatie tussen deze metabole factoren en auxologische parameters worden geïdentificeerd.

  a. Het volgende wordt beschouwd als onafhankelijke of voorspellende variabelen:

• Groeisnelheid in cm/jaar
• Standaardafwijkingen van hoogte
• IGF-I in ng/ml
• IGFBP-3 in ng/ml b. De afhankelijke variabelen zijn:
• HOMA-IR-waarde
• Triglyceridengehalte in mg/dl / HDL-cholesterol in mg/dl
• Bloeddruk in mmHG
• Body-mass-index

Dit is een observationele studie van een enkele cohort, zonder de mogelijkheid van een controlegroep, omdat degenen geboren met SGA, die een inhaalgroei doormaken en binnen de eerste vier levensjaren normale auxologie bereiken, niet worden onderworpen aan een pediatrische follow-up vergelijkbaar met degenen die de normale auxologie niet inhalen en worden behandeld met GH. Daarom zijn dezelfde auxologische en metabolische testresultaten niet beschikbaar in de standaardzorg. Het verzamelen van deze parameters vereist een "ad hoc" interventie en de studie zou experimenteel of interventioneel zijn. De observatieperiode van deze studie omvat vanaf het begin van de behandeling met GH tot een jaar na het beëindigen van de behandeling om welke reden dan ook. Zowel de startleeftijd als het tijdstip waarop de behandeling wordt beëindigd, verschilt per proefpersoon. De meeste proefpersonen maken de behandeling echter af zodra ze volwassen zijn. In overeenstemming met klinische studies zal de gemiddelde observatieperiode waarschijnlijk ongeveer 10 jaar zijn. Na het beschikbaar komen van de basale gegevens zal de verzameling van gegevens achteraf eenmaal per jaar per proefpersoon worden uitgevoerd.