Suivi de la taille adulte d'une cohorte de sujets nés petits pour l'âge gestationnel et traités par hormone de croissance (SGA)

Le concept de petit pour l'âge gestationnel (SGA) comprend les bébés nés à terme dont le poids et/ou la taille sont inférieurs à deux écarts-types (ET) en dessous de la moyenne. Par petite taille pathologique, on entend une taille de 2,5 SD en dessous de la moyenne de leur âge et une taille adulte attendue ajustée à la taille des parents d'un SD en dessous de la moyenne. Ces enfants SGA avec une petite taille pathologique après l'âge de quatre ans sont inadaptés au traitement par GH. En fait, il n'existe pas d'autre traitement efficace pour la petite taille et le développement insuffisant de ces enfants que la GH. En plus de la petite taille, le syndrome SGA comprend également une résistance à l'insuline avec le risque conséquent de développer un diabète de type 2 et d'autres altérations métaboliques interdépendantes comme la dyslipidémie et l'hypertension ; et l'axe de transport glucose-insuline-insuline-facteurs de croissance (IGF)-protéines régulent la croissance ainsi que le métabolisme et le développement du fœtus. Indépendamment des causes environnementales maternelles possibles, les personnes nées avec un SGA ont de faibles niveaux de somatomédine C (IGF-I) et de sa protéine de transport [Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3)] ainsi qu'une hyperinsulinémie à jeun. Les faibles taux d'IGF-1 et d'IGFBP-3 persistent chez ceux qui ne présentent pas de rattrapage de croissance et l'insulino-résistance est secondaire à l'axe somatotrope. Le traitement par GH augmente les taux d'IGF-I et d'IGFBP3 mais aussi le taux plasmatique d'insuline à jeun et le résultat net à long terme de cette association est inconnu.

Une analyse a montré que bien qu'au cours des 2 premières années de traitement à la GH, il n'y ait aucun signe d'intolérance au glucose même s'il y a moins de sensibilité à l'insuline, il pourrait y avoir une plus grande incidence de diabète de type 2 chez les enfants déficients qui ont été traités avec GH pendant une période plus longue. Le traitement par GH, des enfants nés SGA qui n'ont pas rattrapé leur croissance à 4 ans, permet dans la majorité des cas d'obtenir une bonne augmentation de la vitesse de croissance initiale pour continuer à grandir dans les limites normales et aboutir à une taille adulte qui rentre dans la normale. Ceci est obtenu avec une dose journalière autorisée de 0,035 mg/kg (1 mg/m2/jour). Cependant, la question concernant les éventuelles conséquences métaboliques du traitement à la GH des personnes nées PAG reste sans réponse dans les deux formes, à savoir si le traitement à la GH augmente ou diminue la résistance à l'insuline et aux autres paramètres métaboliques associés et donc, le risque de développer un diabète de type 2. La surveillance continue jusqu'à la taille adulte d'une cohorte de sujets nés avec SGA et traités avec GH est l'outil le plus efficace, le plus facile et le plus confortable pour répondre à cette question.

OBJECTIFS

Objectif principal:

• Quantifier l'évolution de la sensibilité à l'insuline depuis le début du traitement par GH jusqu'à ce que la taille adulte soit atteinte. La sensibilité ou la résistance à l'insuline est calculée à l'aide du modèle HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance) qui est un modèle mathématique fiable et simple qui utilise la formule suivante : insulinémie (μU/ml) x glycémie (mmol/l)/22,5 .

Objectifs secondaires :

• Trouver des facteurs prédictifs des modifications possibles de la sensibilité à l'insuline et de son complexe associé à une dyslipidémie de type obésité, hypertension et triglycérides élevés avec un faible cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL). Pour cela, une relation entre ces facteurs métaboliques et des paramètres auxologiques est à identifier.

  une. Les éléments suivants sont considérés comme des variables indépendantes ou prédictives :

• Vitesse de croissance en cm/an
• Écarts types de hauteur
• IGF-I en ng/ml
• IGFBP-3 en ng/ml b. Les variables dépendantes seront :
• Valeur HOMA-IR
• Taux de triglycérides en mg/dl / HDL-cholestérol en mg/dl
• Tension artérielle en mmHG
• Indice de masse corporelle

Il s'agit d'une étude observationnelle d'une seule cohorte, sans possibilité de groupe témoin car les personnes nées avec une PAG, qui connaissent un rattrapage de croissance et entrent en auxologie normale dans les quatre premières années de vie ne font pas l'objet d'un suivi pédiatrique similaires à ceux qui ne rattrapent pas l'auxologie normale et sont traités par GH. Par conséquent, les mêmes résultats de tests auxologiques et métaboliques ne sont pas disponibles dans les soins standard. Le recueil desdits paramètres nécessite une intervention « ad hoc » et l'étude serait expérimentale ou interventionnelle. La période d'observation de cette étude englobe depuis le début du traitement avec GH jusqu'à un an après avoir terminé le traitement pour une raison quelconque. L'âge de début ainsi que l'heure de fin du traitement varient selon le sujet. Cependant, la plupart des sujets terminent le traitement une fois l'âge adulte atteint. Conformément aux études cliniques, la durée moyenne d'observation sera probablement d'environ 10 ans. Après la mise à disposition des données de base, la collecte des données par la suite sera effectuée une fois par an par sujet.