Uppföljning till vuxenhöjd av en kohort av försökspersoner födda små för graviditetsåldern och behandlade med tillväxthormon (SGA)
En observationsfas IV-studie för prospektiv uppföljning till vuxenhöjd av en kohort av försökspersoner födda små för graviditetsåldern och behandlade med tillväxthormon
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Begreppet liten för gestationsålder (SGA) inkluderar spädbarn som föds till termin vars vikt och/eller längd är lägre än två standardavvikelser (SD) under medelvärdet. Patologiskt kortväxthet förstås som en resning på 2,5 SD under medelvärdet för deras ålder och en förväntad vuxenlängd justerad till föräldrarnas höjd av ett SD under medelvärdet. Dessa SGA-barn med patologisk kortväxthet efter fyra års ålder är olämpliga för GH-behandling. Det finns faktiskt ingen annan effektiv behandling för kortväxthet och otillräcklig utveckling av dessa barn än GH. Förutom kortväxthet inkluderar SGA-syndromet även resistens mot insulin med åtföljande risk att utveckla typ 2-diabetes och andra relaterade metaboliska förändringar som dyslipidemi och högt blodtryck; och transportaxeln för glukos-insulin-insulin-tillväxtfaktorer (IGF)-proteiner reglerar tillväxt såväl som fetal metabolism och utveckling. Oberoende av moderns möjliga miljöorsaker har de som är födda med SGA låga nivåer av somatomedin C (IGF-I) och dess transportprotein [insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 3 (IGFBP-3)] samt fastande hyperinsulinemi. De låga nivåerna av IGF-1 och IGFBP-3 kvarstår hos de som inte uppvisar en upphämtande tillväxt och insulinresistensen är sekundär till den somatotropa axeln. Behandling med GH ökar IGF-I- och IGFBP3-nivåerna men även plasmanivån av fastande insulin och det långsiktiga nettoresultatet av denna kombination är okänt.
En analys har visat att även om det under de första 2 åren av GH-behandling inte finns några tecken på glukosintolerans trots att det är mindre känslighet för insulin, kan det finnas en större förekomst av typ 2-diabetes hos barn med bristfällighet som har behandlats med GH under en längre period. Behandling med GH, av barn födda SGA som inte har kommit ikapp sin tillväxt vid 4 års ålder, uppnår i de flesta fall en bra initial tillväxthastighetsökning för att fortsätta växa inom normala gränser och sluta med en vuxen längd som faller inom det normala. Detta uppnås med en godkänd daglig dos på 0,035 mg/kg (1 mg/m2/dag). Frågan om de möjliga metaboliska konsekvenserna av GH-behandling av de födda SGA förblir dock obesvarad i båda formerna, för att ta reda på om GH-behandling ökar eller minskar resistensen mot insulin och andra associerade metabola parametrar och därmed risken att utveckla typ 2-diabetes. Fortsatt övervakning till vuxenhöjd av en kohort av försökspersoner födda med SGA och behandlade med GH är det mest effektiva, enkla och bekväma verktyget för att svara på den frågan.
MÅL
Huvudmål:
- Att kvantifiera utvecklingen av insulinkänslighet från början av behandlingen med GH tills vuxen växtlighet uppnås. Känslighet eller resistens mot insulin beräknas med hjälp av HOMA-IR-modellen (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance) som är en pålitlig och enkel matematisk modell som använder följande formel: insulinemi (μU/ml) x glykemi (mmol/l)/22,5 .
Sekundära mål:
För att hitta prediktiva faktorer för möjliga förändringar i insulinkänslighet och dess komplexa associerade fetma, hypertoni och höga triglycerider typ dyslipidemi med lågt högdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol. För detta måste ett samband mellan dessa metabola faktorer och auxologiska parametrar identifieras.
a. Följande anses vara oberoende eller prediktiva variabler:
- Tillväxthastighet i cm/år
- Standardavvikelser för höjd
- IGF-I i ng/ml
- IGFBP-3 i ng/ml b. De beroende variablerna kommer att vara:
- HOMA-IR-värde
- Triglyceridhastighet i mg/dl / HDL-kolesterol i mg/dl
- Blodtryck i mmHG
- Body mass Index
Detta är en observationsstudie av en enskild kohort, utan möjlighet till en kontrollgrupp eftersom de födda med SGA, som upplever en upphämtning av tillväxt och går in i normal auxologi inom de första fyra levnadsåren inte utsätts för en pediatrisk uppföljning liknande de som inte kommer ikapp normal auxologi och som behandlas med GH. Därför finns inte samma auxologiska och metabola testresultat tillgängliga i standardvården. Insamlingen av nämnda parametrar kräver en "ad hoc"-intervention och studien skulle vara experimentell eller interventionell. Observationsperioden för denna studie omfattar från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning. Startåldern samt den tid behandlingen avslutas varierar beroende på ämne. Men de flesta patienter avslutar behandlingen när vuxen ålder har uppnåtts. I enlighet med kliniska studier kommer den genomsnittliga observationstiden troligen att vara cirka 10 år. Efter att basdata har gjorts tillgängliga kommer insamlingen av data i efterhand att genomföras en gång per år per ämne.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alcalá De Henares, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
-
Alicante, Spanien
- Hospital General de Alicante
-
Andorra, Spanien
- Hospital Nostra Senyora de Meritxell
-
Avilés, Spanien
- Hospital San Agustin
-
Avilés), Spanien
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Spanien
- Hospital Materno Infantil de Badajoz
-
Baracaldo, Spanien
- Hospital de Cruces-Baracaldo
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Sagrado Corazón
-
Cadiz, Spanien
- Hospital Puerta del Mar de Cádiz
-
Don Benito, Spanien
- Hospital Comarcal de Don Benito
-
Elche, Spanien
- Hospital de Elche
-
Elda, Spanien
- Hospital General de Elda
-
Granada, Spanien
- Hospital Clínico San Cecilio
-
Jerez de la Frontera, Spanien
- Hospital SAS Jeréz de la Frontera
-
Leganés, Madrid, Spanien
- Hospital Severo Ochoa
-
Lleida, Spanien
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien
- Hospital Univ. La Paz
-
Malaga, Spanien
- Hospital Materno Infantil de
-
Murcia, Spanien
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Oviedo, Spanien
- Hospital Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, Spanien
- Hospital Son Espases
-
Pamplona, Spanien
- Hospital Virgen del Camino
-
Reus, Spanien
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Sabadell, Spanien
- Hospital Parc Taulí de Sabadell
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Santiago, Spanien
- Hospital Clinico Universitario
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanien
- Hospital de Valme. Seville
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn med tillväxtstörning (nuvarande längd <-2,5 SD och längd justerad till föräldrarnas statur <-1 SD) hos barn födda SGA med en vikt och/eller längd vid födseln under -2 SD, som inte har experimenterat en tillväxtupphämtning ( tillväxthastighet <0 SD under det senaste året) vid 4 år eller senare inkluderades i studien
- Barn som genomgår behandling med somatropin från Serono
- Barn vars förälder eller vårdnadshavare, samt försökspersonen själv om 12 år eller äldre har gett skriftligt tillstånd att få tillgång till deras register
Exklusions kriterier:
- Barn med sluten epifys
- Barn med känd överkänslighet mot somatropin eller mot något hjälpämne som finns i injektionspulvret eller vätskan
- Försökspersoner med aktiva neoplasmer. All antitumörbehandling måste avslutas innan behandling med somatropin påbörjas
- Försökspersoner med tecken på progression eller återfall av en underliggande intrakraniell lesion
- Försökspersoner med akuta kritiska sjukdomar som de som ger komplikationer efter öppen hjärtkirurgi, bukkirurgi, polytraumatism, akut andningssvikt eller liknande tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i insulinkänslighetsindexet mätt med HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance)
Tidsram: upp till 10 år
|
En gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning
|
upp till 10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Auxologisk parameter - Tillväxthastighet
Tidsram: upp till 10 år
|
Tillväxthastighet kommer att mätas med hjälp av en väggstadiometer och kvantifieras och bedöms i cm/år.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Auxologisk parameter - Höjd
Tidsram: upp till 10 år
|
Höjd kommer att mätas med hjälp av en väggstadiometer och kvantifieras i standardavvikelser (SDS).
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Auxologisk parameter - Vikt i kilogram
Tidsram: upp till 10 år
|
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Auxologisk parameter - Plasma insulintillväxtfaktor (IGF-I), uppmätt på det lokala laboratoriet
Tidsram: upp till 10 år
|
Plasma IGF-1 kommer att kvantifieras i ng/ml.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Auxologisk parameter - Plasma insulintillväxtfaktor (IGF-I), uppmätt vid centrallaboratoriet
Tidsram: upp till 10 år
|
Plasma IGF-1 kommer att kvantifieras i ng/ml.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Metabolisk parameter - Fastande plasmainsulin uppmätt på det lokala laboratoriet
Tidsram: upp till 10 år
|
Fastande plasmainsulin kommer att kvantifieras i μU/ml.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Metabolisk parameter - Fastande plasmaglukos mätt på det lokala laboratoriet
Tidsram: upp till 10 år
|
Fastande plasmainsulin kommer att kvantifieras i mmol/l.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Metabolisk parameter - Plasmatriglycerider uppmätt lokalt
Tidsram: upp till 10 år
|
Plasmatriglycerider kommer att kvantifieras i mg/dl.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Metabolisk parameter - Högdensitetslipoproteiner (HDL) kolesterol uppmätt lokalt
Tidsram: upp till 10 år
|
HDL-kolesterol kommer att kvantifieras i mg/dl.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Metabolisk parameter - glykosylerat hemoglobin (HbA1c)
Tidsram: upp till 10 år
|
HbA1c kommer att kvantifieras i % över totalt Hb.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
|
Metabolisk parameter - Blodtryck (BP)
Tidsram: upp till 10 år
|
BP kommer att mätas i mmHg.
Mätning sker en gång per år per försöksperson från början av behandlingen med GH upp till ett år efter avslutad behandling av någon anledning.
|
upp till 10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- IMP 27143
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .