Follow-up all'altezza dell'adulto di una coorte di soggetti nati piccoli per l'età gestazionale e trattati con ormone della crescita (SGA)
Uno studio osservazionale di fase IV per il follow-up prospettico fino all'altezza dell'adulto di una coorte di soggetti nati piccoli per l'età gestazionale e trattati con ormone della crescita
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il concetto di piccolo per l'età gestazionale (SGA) include i bambini nati a termine il cui peso e/o altezza è inferiore a due deviazioni standard (SD) al di sotto della media. Per statura patologicamente bassa si intende una statura di 2,5 SD al di sotto della media per la loro età e un'altezza prevista da adulto adattata all'altezza dei genitori di una DS al di sotto della media. Questi bambini SGA con una bassa statura patologica dopo i quattro anni non sono adatti al trattamento con GH. In effetti, non esiste altro trattamento efficace per la bassa statura e lo sviluppo insufficiente di questi bambini oltre al GH. Oltre alla bassa statura, la sindrome SGA comprende anche la resistenza all'insulina con il conseguente rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 e altre alterazioni metaboliche correlate come la dislipidemia e l'ipertensione; e l'asse di trasporto delle proteine dei fattori di crescita glucosio-insulina-insulina (IGF) regolano la crescita, il metabolismo e lo sviluppo fetale. Indipendentemente dalle possibili cause ambientali materne, i nati con SGA hanno bassi livelli di somatomedina C (IGF-I) e della sua proteina di trasporto [proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 3 (IGFBP-3)] così come iperinsulinemia a digiuno. I bassi livelli di IGF-1 e IGFBP-3 persistono in quelli che non presentano una crescita di recupero e l'insulino-resistenza è secondaria all'asse somatotropo. Il trattamento con GH aumenta i livelli di IGF-I e IGFBP3 ma anche il livello plasmatico di insulina a digiuno e il risultato netto a lungo termine di questa combinazione non sono noti.
Un'analisi ha dimostrato che, sebbene durante i primi 2 anni di trattamento con GH, non ci siano segni di intolleranza al glucosio anche se c'è una minore sensibilità all'insulina, potrebbe esserci una maggiore incidenza di diabete di tipo 2 nei bambini carenti che sono stati trattati con GH per un periodo più lungo. Il trattamento con GH, di bambini nati SGA che non hanno raggiunto la loro crescita a 4 anni di età, nella maggior parte dei casi raggiunge un buon aumento della velocità di crescita iniziale per continuare a crescere entro limiti normali e finire con un'altezza adulta che rientra nella normalità. Ciò si ottiene con una dose giornaliera autorizzata di 0,035 mg/kg (1 mg/m2/giorno). Rimane tuttavia senza risposta la domanda riguardante le possibili conseguenze metaboliche del trattamento con GH dei nati SGA in entrambe le forme, per sapere se il trattamento con GH aumenti o riduca la resistenza all'insulina e altri parametri metabolici associati e quindi, il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. Il monitoraggio continuo fino all'altezza degli adulti di una coorte di soggetti nati con SGA e trattati con GH è lo strumento più efficiente, facile e comodo per rispondere a questa domanda.
OBIETTIVI
Obiettivo primario:
- Quantificare l'evoluzione della sensibilità all'insulina dall'inizio del trattamento con GH fino al raggiungimento della statura adulta. La sensibilità o resistenza all'insulina viene calcolata utilizzando il modello HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance) che è un modello matematico semplice e affidabile che utilizza la seguente formula: insulinemia (μU/ml) x glicemia (mmol/l)/22,5 .
Obiettivi secondari:
Per trovare fattori predittivi per i possibili cambiamenti nella sensibilità all'insulina e il suo complesso associato a obesità, ipertensione e alti livelli di trigliceridi tipo dislipidemia con bassa lipoproteina ad alta densità (HDL)-colesterolo. Per questo, è da identificare una relazione tra questi fattori metabolici e parametri auxologici.
un. Sono considerate variabili indipendenti o predittive:
- Velocità di crescita in cm/anno
- Deviazioni standard di altezza
- IGF-I in ng/ml
- IGFBP-3 in ng/ml b. Le variabili dipendenti saranno:
- Valore HOMA-IR
- Tasso di trigliceridi in mg/dl / colesterolo HDL in mg/dl
- Pressione sanguigna in mmHG
- Indice di massa corporea
Si tratta di uno studio osservazionale di una singola coorte, senza la possibilità di un gruppo di controllo perché i nati con SGA, che sperimentano un recupero di crescita ed entrano in auxologia normale entro i primi quattro anni di vita non sono sottoposti a un follow-up pediatrico simili a quelli che non raggiungono la normale auxologia e sono trattati con GH. Pertanto, gli stessi risultati dei test auxologici e metabolici non sono disponibili nelle cure standard. La raccolta di tali parametri richiede un intervento "ad hoc" e lo studio sarebbe sperimentale o interventistico. Il periodo di osservazione di questo studio va dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo. L'età di inizio e il tempo in cui termina il trattamento variano a seconda del soggetto. Tuttavia, la maggior parte dei soggetti termina il trattamento una volta raggiunta l'età adulta. In accordo con gli studi clinici, il periodo medio di osservazione sarà probabilmente di circa 10 anni. Dopo che i dati basali saranno resi disponibili, la successiva raccolta dei dati sarà effettuata una volta all'anno per soggetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alcalá De Henares, Madrid, Spagna
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
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Alicante, Spagna
- Hospital General de Alicante
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Andorra, Spagna
- Hospital Nostra Senyora de Meritxell
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Avilés, Spagna
- Hospital San Agustín
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Avilés), Spagna
- Hospital San Agustín
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Badajoz, Spagna
- Hospital Materno Infantil de Badajoz
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Baracaldo, Spagna
- Hospital de Cruces-Baracaldo
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Barcelona, Spagna
- Hospital Sagrado Corazón
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Cadiz, Spagna
- Hospital Puerta del Mar de Cádiz
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Don Benito, Spagna
- Hospital Comarcal de Don Benito
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Elche, Spagna
- Hospital de Elche
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Elda, Spagna
- Hospital General de Elda
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Granada, Spagna
- Hospital Clínico San Cecilio
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Jerez de la Frontera, Spagna
- Hospital SAS Jeréz de la Frontera
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Leganés, Madrid, Spagna
- Hospital Severo Ochoa
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Lleida, Spagna
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, Spagna
- Hospital Univ. La Paz
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Malaga, Spagna
- Hospital Materno Infantil de
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Murcia, Spagna
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Oviedo, Spagna
- Hospital Central de Asturias
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Palma de Mallorca, Spagna
- Hospital Son Espases
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Pamplona, Spagna
- Hospital Virgen del Camino
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Reus, Spagna
- Hospital Sant Joan de Reus
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Sabadell, Spagna
- Hospital Parc Taulí de Sabadell
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Salamanca, Spagna
- Hospital Clínico de Salamanca
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Santiago, Spagna
- Hospital Clínico Universitario
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Sevilla, Spagna
- Hospital Virgen Macarena
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Sevilla, Spagna
- Hospital de Valme. Seville
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini con disturbo della crescita (altezza attuale <-2,5 DS e altezza adattata alla statura dei genitori <-1 SD) in bambini nati SGA con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 SD, che non hanno sperimentato un recupero della crescita ( velocità di crescita <0 SD nell'ultimo anno) a 4 anni o successivamente sono stati arruolati nello studio
- Bambini sottoposti a trattamento con somatropina di Serono
- Bambini i cui genitori o tutori legali, nonché il soggetto stesso se 12 o più anni hanno dato il permesso scritto di accedere ai loro archivi
Criteri di esclusione:
- Bambini con epifisi chiusa
- Bambini con nota ipersensibilità alla somatropina o a qualsiasi eccipiente presente nella polvere per iniezione o nel solvente
- Soggetti con neoplasie attive. Qualsiasi trattamento antitumorale deve essere completato prima di iniziare il trattamento con somatropina
- Soggetti con evidenza di progressione o recidiva di una lesione intracranica sottostante
- Soggetti con patologie critiche acute come quelle che presentano complicanze dopo chirurgia a cuore aperto, chirurgia addominale, politraumatismi, insufficienza respiratoria acuta o condizioni simili
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazioni dell'indice di sensibilità all'insulina misurate mediante HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance)
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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Una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo
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fino a 10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametro auxologico - Velocità di crescita
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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La velocità di crescita sarà misurata utilizzando uno stadiometro a parete e quantificata e valutata in cm/anno.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro auxologico - Altezza
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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L'altezza sarà misurata utilizzando uno stadiometro a parete e quantificata in deviazioni standard (SDS).
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro auxologico - Peso in chilogrammi
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro auxologico - Fattore di crescita insulinico plasmatico (IGF-I), misurato presso il laboratorio locale
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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L'IGF-1 plasmatico sarà quantificato in ng/ml.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro auxologico - Fattore di crescita dell'insulina plasmatica (IGF-I), misurato presso il laboratorio centrale
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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L'IGF-1 plasmatico sarà quantificato in ng/ml.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro metabolico - Insulina plasmatica a digiuno misurata presso il laboratorio locale
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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L'insulina plasmatica a digiuno sarà quantificata in μU/ml.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro metabolico - Glicemia plasmatica a digiuno misurata presso il laboratorio locale
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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L'insulina plasmatica a digiuno sarà quantificata in mmol/l.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro metabolico - Trigliceridi plasmatici misurati localmente
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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I trigliceridi plasmatici saranno quantificati in mg/dl.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro metabolico - Colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) misurato localmente
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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Il colesterolo HDL sarà quantificato in mg/dl.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro metabolico - Emoglobina glicosilata (HbA1c)
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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L'HbA1c sarà quantificato in % rispetto all'Hb totale.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Parametro metabolico - Pressione sanguigna (PA)
Lasso di tempo: fino a 10 anni
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La pressione arteriosa sarà misurata in mmHg.
La misurazione avviene una volta all'anno per soggetto dall'inizio del trattamento con GH fino ad un anno dopo aver terminato il trattamento per qualsiasi motivo.
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fino a 10 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMP 27143
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