Seguimiento de la talla adulta de una cohorte de sujetos nacidos pequeños para la edad gestacional y tratados con hormona de crecimiento (SGA)

El concepto de pequeño para la edad gestacional (SGA, por sus siglas en inglés) incluye a los bebés nacidos a término cuyo peso y/o altura es inferior a dos desviaciones estándar (DE) por debajo de la media. Se entiende por talla baja patológica una talla 2,5 DE por debajo de la media para su edad y una talla adulta esperada ajustada a la talla de los padres una DE por debajo de la media. Estos niños PEG con talla baja patológica después de los cuatro años no son aptos para el tratamiento con GH. De hecho, no existe otro tratamiento eficaz para la talla baja y el desarrollo insuficiente de estos niños que no sea la GH. Además de la talla baja, el síndrome SGA también incluye resistencia a la insulina con el consecuente riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y otras alteraciones metabólicas interrelacionadas como dislipidemia e hipertensión; y el eje de transporte de glucosa-insulina-factores de crecimiento de insulina (IGF)-proteínas regulan el crecimiento, así como el metabolismo y el desarrollo fetal. Independientemente de las posibles causas ambientales maternas, los nacidos con SGA tienen niveles bajos de somatomedina C (IGF-I) y su proteína transportadora [proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP-3)], así como hiperinsulinemia en ayunas. Los niveles bajos de IGF-1 e IGFBP-3 persisten en aquellos que no presentan crecimiento compensado y la resistencia a la insulina es secundaria al eje somatotropo. El tratamiento con GH aumenta los niveles de IGF-I e IGFBP3 pero también el nivel plasmático de insulina en ayunas y se desconoce el resultado neto a largo plazo de esta combinación.

Un análisis ha demostrado que, aunque durante los primeros 2 años de tratamiento con GH no hay signos de intolerancia a la glucosa aunque hay menos sensibilidad a la insulina, podría haber una mayor incidencia de diabetes tipo 2 en niños deficientes que han sido tratados con GH por un período más largo. El tratamiento con GH, de los niños nacidos PEG que no han recuperado su crecimiento a los 4 años, en la mayoría de los casos consigue un buen aumento inicial de la velocidad de crecimiento para seguir creciendo dentro de los límites normales y acabar con una talla adulta que entra dentro de lo normal. Esto se logra con una dosis diaria autorizada de 0,035 mg/kg (1 mg/m2/día). Sin embargo, sigue sin respuesta la pregunta sobre las posibles consecuencias metabólicas del tratamiento con GH de los nacidos PEG en ambas modalidades, para saber si el tratamiento con GH aumenta o reduce la resistencia a la insulina y otros parámetros metabólicos asociados y, por tanto, el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. El seguimiento continuado hasta la talla adulta de una cohorte de sujetos nacidos con SGA y tratados con GH es la herramienta más eficiente, fácil y cómoda para responder a esa pregunta.

OBJETIVOS

Objetivo primario:

• Cuantificar la evolución de la sensibilidad a la insulina desde el inicio del tratamiento con GH hasta alcanzar la talla adulta. La sensibilidad o resistencia a la insulina se calcula utilizando el modelo HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance) que es un modelo matemático sencillo y fiable que utiliza la siguiente fórmula: insulinemia (μU/ml) x glucemia (mmol/l)/22,5 .

Objetivos secundarios:

• Encontrar factores predictivos de los posibles cambios en la sensibilidad a la insulina y su complejo asociado a obesidad, hipertensión y dislipidemia de tipo triglicéridos elevados con colesterol bajo en lipoproteínas de alta densidad (HDL). Para ello, se debe identificar una relación entre estos factores metabólicos y parámetros auxológicos.

  una. Se consideran variables independientes o predictivas las siguientes:

• Velocidad de crecimiento en cm/año
• Desviaciones estándar de altura
• IGF-I en ng/ml
• IGFBP-3 en ng/ml b. Las variables dependientes serán:
• valor HOMA-IR
• Tasa de triglicéridos en mg/dl / HDL-colesterol en mg/dl
• Presión arterial en mmHG
• Índice de masa corporal

Se trata de un estudio observacional de una sola cohorte, sin posibilidad de grupo control debido a que los nacidos con PEG, que experimentan un crecimiento compensatorio y entran en auxología normal dentro de los primeros cuatro años de vida no son sometidos a seguimiento pediátrico similares a los que no recuperan la auxología normal y se tratan con GH. Por lo tanto, los mismos resultados de las pruebas auxológicas y metabólicas no están disponibles en la atención estándar. La recogida de dichos parámetros requiere una intervención "ad hoc" y el estudio sería experimental o intervencionista. El periodo de observación de este estudio abarca desde el inicio del tratamiento con GH hasta un año después de finalizar el tratamiento por cualquier motivo. La edad de inicio, así como la hora en que finaliza el tratamiento, variarán según el sujeto. Sin embargo, la mayoría de los sujetos terminan el tratamiento una vez que alcanzan la edad adulta. De acuerdo con los estudios clínicos, el período medio de observación será probablemente de unos 10 años. Una vez que los datos basales estén disponibles, la recolección de datos posteriores se realizará una vez al año por sujeto.