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子宫内膜癌患者样本中的生物标志物

2024年8月12日 更新者:Gynecologic Oncology Group

子宫内膜癌卓越研究专业计划 (SPORE)

这项研究正在研究子宫内膜癌患者样本中的生物标志物。 在实验室研究癌症患者的样本可能有助于医生更多地了解 DNA 中发生的变化并识别与癌症相关的生物标志物。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估来自 GOG-0210 的低风险、中风险和/或高风险子宫内膜样子宫内膜癌中成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 突变的频率和范围。 (项目一)二. 确定 FGFR2 突变与临床病理变量之间的关系,包括来自 GOG-0210 的低风险、中风险和/或高风险子宫内膜癌的无病生存率和总生存率。 (项目一) 三. 识别在正常子宫内膜和子宫内膜癌中表达的同源 FGF 配体和受体,并检查它们在 GOG-0210 的多个组织微阵列上的表达,以确定它们与临床结果的关联。 (项目一) 四. 确定与华盛顿大学医学院 (WUSM) 的子宫内膜样子宫内膜癌复发和疾病进展相关的表观遗传生物标志物(CpG 岛位点的差异甲基化)。 (项目 2)V. 从 GOG-0210 确认与子宫内膜样子宫内膜癌的复发和疾病进展相关的表观遗传生物标志物(CpG 岛位点的差异甲基化)。 (项目二)六。 从 GOG-0210 的独立病例队列中定义与子宫内膜样子宫内膜癌复发和疾病进展相关的表观遗传生物标志物的性能(敏感性和特异性)。 (项目二) VII. 开发一种分子筛查方案以补充家族史风险评估,以从 GOG-0210 中识别遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 相关和其他形式的遗传性子宫内膜癌的携带者,这些癌症未通过家族史确定。 (项目3)八。 估计 GOG-0210 中 HNPCC 相关和其他形式的遗传性子宫内膜癌的患病率。 (项目 3) IX. 定义 GOG-0210 中有缺陷的 DNA 错配修复与临床和流行病学因素之间的关系。 (项目 3)X. 确定错配修复缺陷的临床病理学意义,包括与 GOG-0210 中无病生存和总生存的关联。 (项目三)十一. 评估五种候选 ERK1/2 底物在正常子宫内膜、原发性子宫内膜癌(来自 WUSM 和 GOG-0210)和子宫内膜癌细胞系中的表达,并确定底物磷酸化是否依赖于 ERK。 (项目4)十二。 从 WUSM 和 GOG-0210 确定原发性子宫内膜癌中 ERK 底物磷酸化状态与上游 ERK 信号通路激活之间的关系。 (项目 4 XIII. 从 WUSM 和 GOG-0210 确定原发性子宫内膜癌中 ERK 底物表达的临床病理学意义。 (项目4)十四。 探索 GSK3/3 抑制作为子宫内膜癌的治疗方法,并评估抑制其他 ERK 底物在子宫内膜细胞系中的作用。 (项目四)十五. 在一组来自 WUSM 和 GOG-0210 的 IB 期或 IC 期与 IIIC 期子宫内膜样子宫内膜癌的白人女性队列中,单独探索一组单核苷酸多态性以及提供信息的临床、手术和病理变量的预测和预后准确性。 (项目 5)

大纲:这是一项多中心研究。

先前收集的样本被分析用于生物标记和其他实验室分析。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
        • Gynecologic Oncology Group

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

子宫内膜癌患者

描述

纳入标准:

  • 样品可从以下之一获得:

    • GOG-0210
    • 华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
基础科学(生物标志物分析)
先前收集的样本被分析用于生物标记和其他实验室分析。
相关研究

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一组盲样本中表观遗传生物标志物的临床敏感性和特异性(项目 2)
大体时间:1个月
ROC 曲线用于描述候选生物标志物的鉴别特征。 从竞争风险模型中,临床病理学协变量的系数和每个生物标志物的超甲基化水平将表明这些因素与四种生存类型中的每一种的关联。 关联的重要性将由 P 值表示,并且还将提供危险率。
1个月
确认 CpG 岛基因座在表现出复发的 EEC 中频繁高甲基化(项目 2)
大体时间:1个月
甲基化样本的比例和为每个标记、复发和非复发样本计算的 95% 置信区间。 将根据双侧双样本 t 检验或非参数 Wilcoxon 检验(如果正态性有问题)确定甲基化和非甲基化样本之间 DMH 甲基化水平平均差异的统计显着性。 二元甲基化状态与复发状态制表以制定2×2列联表。 卡方检验或 Fisher 检验的 <0.05 p 值表明存在显着关联(在小计数的情况下)。
1个月
开发分子筛查方案以补充家族史风险评估以检测林奇综合征(项目 3)
大体时间:1个月
1个月
候选 ERK1/2 底物在正常子宫内膜、原发性子宫内膜癌和子宫内膜癌细胞系中的表达底物磷酸化对 ERK 的依赖性(项目 4)
大体时间:1个月
1个月
林奇综合征相关子宫内膜癌的发生率以及遗传性和获得性 DNA 错配修复缺陷与临床病理变量之间的关系(项目 3)
大体时间:1个月
1个月
GSK3β 抑制作为子宫内膜癌的治疗方法以及抑制其他 ERK 底物在子宫内膜癌细胞系中的作用(项目 4)
大体时间:1个月
1个月
鉴定在正常子宫内膜和子宫内膜癌中表达的同源 FGF 配体和受体(项目 1)
大体时间:1个月
将使用列联表描述每个 FGF/FGFR 的表达缺失或过度表达,并将使用卡方检验或 Fisher 精确检验(视情况而定)比较总体组间差异。 对于每个标记,将分别评估核阳性和细胞质阳性。 比例风险 Cox 模型将适用于每个 FGFR 受体或 FGF 配体,以评估其对 PFS、ECS 和 OS 的影响。 将开发多变量 Cox 模型,同时考虑在单变量分析中显示出显着趋势的生物标志物(排列 p < 0.2)。
1个月
鉴定用于 EEC 亚型分层的 CpG 岛高甲基化概况(项目 2)
大体时间:1个月
将总结 54 个样本中复发和非复发组的描述性统计数据,包括均值、中值和标准差。 将使用盒须图和散点图提供数据的图形表示。
1个月
来自 WUSM 和 GOG-0210(项目 5)的一组 IB 或 IC 期白人女性与 IIIC 期子宫内膜样子宫内膜癌单独一组 SNP 的预测和预后准确性以及提供信息的临床、手术和病理变量
大体时间:1个月
1个月
原发性子宫内膜癌ERK底物磷酸化状态与上游ERK信号通路激活的关系及ERK底物表达的临床病理意义(项目4)
大体时间:1个月
主要终点是来自定量蛋白质印迹的蛋白量和基于 IHC 的序数分数,描述染色强度和细胞核、细胞质以及这两个位置的组合中的细胞染色百分比。
1个月
散发性子宫内膜癌中 MLH1 DNA 修复基因的遗传变异与 MLH1 的体细胞(获得性)失活之间的关系(项目 3)
大体时间:1个月
病例对照关联研究的主要关联分析将是使用卡方检验的 2 x 2 列联表分析。 将比较所有病例和对照的每个 SNP 的等位基因频率。
1个月
FGFR2 突变在低风险、中风险和高风险子宫内膜癌中的作用(项目 1)
大体时间:1个月
FGFR2 突变携带者的临床结果将与无突变女性的存活率进行比较。 还考虑了使用生存模型的突变随时间的影响。 使用 Cox 模型描述 OS 和 PFS。 使用竞争风险模型描述的 PFI 时间和 ECS 时间。 预后因素将在单变量和多变量分析中进行评估。 在单变量模型的基础上,与每个主要终点(OS、DFS、PHI 和 ECS)在 10% 水平上相关的变量将被引入到多变量模型中。 所有分析的显着性水平将设置为 p 值 0.05。
1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Paul Goodfellow、Gynecologic Oncology Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2019年5月1日

研究完成 (实际的)

2019年5月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月9日

首次发布 (估计的)

2010年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月12日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • GOG-8020 (其他标识符:CTEP)
  • U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P50CA134254 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01CA071754 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R21CA133295 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA037517 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2011-02868 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

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