Biomarkkerit endometriumin syöpäpotilaiden näytteissä
Specialized Programm of Research Excellence (SPORE) kohdun limakalvon syöpää varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi fibroblastikasvutekijäreseptorin 2 (FGFR2) mutaatioiden esiintymistiheys ja kirjo GOG-0210:n matala-, keski- ja/tai korkeariskisessä endometrioidisessa kohdun limakalvosyövässä. (Projekti 1) II. Määritä FGFR2-mutaation ja kliinispatologisten muuttujien välinen suhde, mukaan lukien taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen matalan, keskitason ja/tai korkean riskin kohdun limakalvosyövän GOG-0210:sta. (Hanke 1) III. Tunnista FGF-ligandit ja -reseptorit, jotka ilmentyvät normaaleissa kohdun limakalvon ja kohdun limakalvon syövissä, ja tutki niiden ilmentymistä useissa kudosmikrosiruissa GOG-0210:n suhteen määrittääksesi niiden yhteys kliiniseen lopputulokseen. (Hanke 1) IV. Tunnista epigeneettiset biomarkkerit (CpG-saarilokusten differentiaalinen metylaatio), jotka liittyvät endometrioidisen kohdun limakalvosyövän uusiutumiseen ja taudin etenemiseen Washingtonin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta (WUSM). (Projekti 2) V. Vahvista epigeneettiset biomarkkerit (CpG-saarilokusten differentiaalinen metylaatio), jotka liittyvät toistuvaan ja sairauden etenemiseen endometrioidisessa kohdun limakalvosyövässä GOG-0210:sta. (Hanke 2) VI. Määritä endometrioidisen kohdun limakalvosyövän uusiutumiseen ja taudin etenemiseen liittyvien epigeneettisten biomarkkerien suorituskyky (herkkyys ja spesifisyys) riippumattomasta GOG-0210-tapausryhmästä. (Hanke 2) VII. Kehitä molekyyliseulontaohjelma, joka täydentää sukuhistorian riskinarviointia, jotta voidaan tunnistaa perinnölliseen ei-polypoosiseen kolorektaalisyöpään (HNPCC) liittyvän ja muun GOG-0210:n periytyvän kohdun limakalvosyövän kantajat, joita ei ole varmistettu sukuhistorian perusteella. (Hanke 3) VIII. Arvioi HNPCC:hen liittyvien ja muiden perinnöllisen endometriumin syövän muotojen esiintyvyys GOG-0210:ssa. (Hanke 3) IX. Määritä GOG-0210:n viallisen DNA-virheen korjauksen ja kliinisten ja epidemiologisten tekijöiden välinen suhde. (Projekti 3) X. Määritä epäsopivuus-korjausvirheiden kliinispatologinen merkitys, mukaan lukien yhteydet taudista vapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen GOG-0210:ssa. (Hanke 3) XI. Arvioi viiden ehdokkaan ERK1/2-substraatin ilmentyminen normaalissa kohdun limakalvossa, primaarisissa kohdun limakalvon syövissä (WUSM ja GOG-0210) ja kohdun limakalvon syöpäsolulinjoissa ja määritä, onko substraatin fosforylaatio ERK-riippuvainen. (Hanke 4) XII. Määritä ERK-substraatti-fosforylaatiostatuksen ja ylävirran ERK-signalointireitin aktivoitumisen välinen suhde primaarisissa kohdun limakalvon syövissä WUSM:sta ja GOG-0210:sta. (Projekti 4 XIII. Määritä ERK-substraatin ilmentymisen kliinispatologinen merkitys primaarisissa kohdun limakalvon syövissä WUSM:sta ja GOG-0210:sta. (Hanke 4) XIV. Tutustu GSK3/3-estoon kohdun limakalvosyövän terapeuttisena hoitona ja arvioi muiden ERK-substraattien estämisen roolia kohdun limakalvon solulinjoissa. (Hanke 4) XV. Tutki yksittäisen nukleotidin polymorfismien paneelin ennustavaa ja prognostista tarkkuutta yksinään sekä informatiivisten kliinisten, kirurgisten ja patologisten muuttujien kanssa valkoihoisten naisten kohortissa, joilla on vaiheen IB tai IC vs. IIIC endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä WUSM:sta ja GOG-0210:sta. (Projekti 5)
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Aiemmin kerätyt näytteet analysoidaan biomarkkeri- ja muita laboratorioanalyysejä varten.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- Gynecologic Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Näytteitä saatavilla yhdestä seuraavista:
- GOG-0210
- Washingtonin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Sitemanin syöpäkeskus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Perustiede (biomarkkerianalyysi)
Aiemmin kerätyt näytteet analysoidaan biomarkkeri- ja muita laboratorioanalyysejä varten.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epigeneettisten biomarkkerien kliininen herkkyys ja spesifisyys sokkonäytteiden kohortissa (projekti 2)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
ROC-käyrät, joita käytettiin kuvaamaan ehdokasbiomarkkerien erottavia ominaisuuksia.
Kilpailevasta riskimallista kliinispatologisten kovariaattien kertoimet ja kunkin biomarkkerin hypermetylaatiotasot osoittavat näiden tekijöiden yhteyden kunkin neljän eloonjäämistyypin kanssa.
Assosioinnin merkitys ilmaistaan P-arvoilla, ja myös vaarasuhteet ilmoitetaan.
|
1 kuukausi
|
|
Varmistus CpG-saarilokuksista, jotka usein hypermetyloituvat ETY-maissa, joissa esiintyy uusiutumista (projekti 2)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Metyloituneiden näytteiden osuus ja 95 %:n luottamusväli laskettuna kullekin markkerille, toistuville ja ei-toistuville näytteille.
Määrittää metyloituneiden ja metyloitumattomien näytteiden välisten DMH-metylaatiotasojen keskimääräisen eron tilastollisen merkitsevyyden kaksipuolisten kahden näytteen t-testien tai ei-parametristen Wilcoxon-testien perusteella (jos normaalista on kyse).
Binäärinen metylaation tila taulukoituna toistumisen tilan kanssa 2 x 2 -varaustaulukon muodostamiseksi.
Merkittävä assosiaatio ilmaistaan <0,05 p-arvolla Chi-neliötestistä tai Fisher-testistä (pienten lukujen tapauksessa).
|
1 kuukausi
|
|
Molekyyliseulontaohjelman kehittäminen täydentämään sukuhistorian riskinarviointia Lynchin oireyhtymän havaitsemiseksi (projekti 3)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
ERK1/2-ehdokassubstraattien ilmentyminen normaalissa kohdun limakalvossa, primaarisissa kohdun limakalvon syövissä ja kohdun limakalvon syöpäsolulinjoissa substraatin fosforylaation riippuvuus ERK:sta (projekti 4)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
Lynchin oireyhtymään liittyvän kohdun limakalvosyövän esiintymistiheys ja perinnöllisten ja hankittujen DNA-epäsopivuuskorjausvirheiden ja kliinisten patologisten muuttujien väliset suhteet (projekti 3)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
GSK3β:n esto kohdun limakalvosyövän terapeuttisena hoitona ja muiden ERK-substraattien estämisen rooli kohdun limakalvon syöpäsolulinjoissa (projekti 4)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
Normaalissa kohdun limakalvon ja kohdun limakalvon syövissä ilmentyneiden FGF-ligandien ja -reseptorien tunnistaminen (projekti 1)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Jokaisen FGF:n/FGFR:n ilmentymisen häviäminen tai yli-ilmentyminen kuvataan käyttämällä ehdollisuustaulukoita, ja ryhmien välisiä yleisiä eroja verrataan käyttämällä Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarpeen mukaan.
Jokaisen markkerin tumapositiivisuus ja sytoplasmapositiivisuus arvioidaan erikseen.
Suhteelliset vaarat Cox-mallit asennetaan jokaiselle FGFR-reseptorille tai FGF-ligandille, jotta voidaan arvioida sen vaikutus PFS:ään, ECS:ään ja käyttöjärjestelmään.
Monimuuttuja-Cox-mallia kehitetään ottaen huomioon biomarkkerit, jotka ovat osoittaneet merkitystä yksimuuttujaanalyyseissä (permutoitu p < 0,2).
|
1 kuukausi
|
|
CpG-saaren hypermetylaation profiilien tunnistaminen ETY:n alatyyppien kerrostamiseksi (projekti 2)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Kuvaavat tilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani ja keskihajonta, tehdään yhteenveto toistuvista ja ei-toistuvista ryhmistä 54 näytteestä.
Aineiston graafinen esitys saadaan käyttämällä laatikko-viskeri- ja sirontadiagrammia.
|
1 kuukausi
|
|
Ennustava ja prognostinen tarkkuus SNP-paneelista yksinään ja informatiivisilla kliinisillä, kirurgisilla ja patologisilla muuttujilla valkoihoisten naisten kohortissa, joilla on vaiheen IB tai IC vs. IIIC endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä WUSM:sta ja GOG-0210:sta (projekti 5)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
ERK-substraatin fosforylaation tilan ja ylävirran ERK-signalointireitin aktivaation välinen suhde primaarisissa kohdun limakalvosyövissä ja ERK-substraatin ilmentymisen kliininen patologinen merkitys (projekti 4)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Ensisijaisia päätepisteitä ovat proteiinimäärät kvantitatiivisista Western blot -testeistä ja IHC-pohjaiset järjestyspisteet, jotka kuvaavat värjäytymisen voimakkuutta ja värjäytyneiden solujen prosenttiosuutta tumassa, sytoplasmassa ja molempien paikkojen yhdistelmässä.
|
1 kuukausi
|
|
Suhde MLH1:n DNA:n korjausgeenin perinnöllisen vaihtelun ja MLH1:n somaattisen (hankitun) inaktivaation välillä satunnaisessa kohdun limakalvon syövässä (projekti 3)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Tapaus-kontrolli-assosiaatiotutkimuksen ensisijainen assosiaatioanalyysi on 2 x 2 -kontingenssitaulukon analyysi khi-neliötesteillä.
Kunkin SNP:n alleelitaajuutta verrataan kaikissa tapauksissa ja kontrollien osalta.
|
1 kuukausi
|
|
FGFR2-mutaatioiden rooli matalan, keskitason ja korkean riskin kohdun limakalvon syövissä (Projekti 1)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Kliinistä tulosta FGFR2-mutaation kantajilla verrataan eloonjäämiseen naisilla, joilla ei ole mutaatioita.
Mutaation vaikutus ajan mittaan eloonjäämismallinnusta käyttämällä otettiin myös huomioon.
Käyttöjärjestelmä ja PFS on kuvattu Cox-mallilla.
PFI-aika ja ECS-aika on kuvattu kilpailevien riskien mallilla.
Prognostisia tekijöitä arvioidaan yksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyyseissä.
Monimuuttujamalleissa otetaan käyttöön kuhunkin ensisijaiseen päätepisteeseen (OS, DFS, PHI ja ECS) liittyvät muuttujat 10 %:n tasolla yksimuuttujamallien perusteella.
Kaikkien analyysien merkitsevyystasot asetetaan p-arvoon 0,05.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kolorektaaliset kasvaimet, perinnöllinen ei-polypoosi
- Endometriumin kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- GOG-8020 (Muu tunniste: CTEP)
- U10CA027469 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA134254 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01CA071754 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21CA133295 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA037517 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-02868 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000684553
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .