Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery ve vzorcích od pacientek s rakovinou endometria

12. srpna 2024 aktualizováno: Gynecologic Oncology Group

Specializovaný program výzkumu excelence (SPORE) v oblasti rakoviny endometria

Tato výzkumná studie studuje biomarkery ve vzorcích od pacientek s rakovinou endometria. Studium vzorků od pacientů s rakovinou v laboratoři může lékařům pomoci dozvědět se více o změnách, ke kterým dochází v DNA, a identifikovat biomarkery související s rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posuďte frekvenci a spektrum mutací v receptoru fibroblastového růstového faktoru 2 (FGFR2) u nízko-, středně- a/nebo vysoce rizikového endometrioidního karcinomu endometria z GOG-0210. (Projekt 1) II. Určete vztah mezi mutací FGFR2 a klinicko-patologickými proměnnými včetně přežití bez onemocnění a celkového přežití u nízko-, středně- a/nebo vysoce rizikového karcinomu endometria z GOG-0210. (Projekt 1) III. Identifikujte příbuzné FGF ligandy a receptory exprimované v normálním endometriu a karcinomech endometria a prozkoumejte jejich expresi na více tkáňových mikročipech pro GOG-0210, abyste určili jejich spojení s klinickým výsledkem. (Projekt 1) IV. Identifikujte epigenetické biomarkery (diferenciální metylace CpG ostrovních lokusů) spojené s recidivou a progresí onemocnění u endometrioidního karcinomu endometria z Washington University School of Medicine (WUSM). (Projekt 2) V. Potvrdit epigenetické biomarkery (diferenciální metylace lokusů CpG ostrovů) spojené s recidivou a progresí onemocnění u endometrioidního karcinomu endometria z GOG-0210. (Projekt 2) VI. Definujte výkonnost (citlivost a specificitu) epigenetických biomarkerů spojených s recidivou a progresí onemocnění u endometrioidního karcinomu endometria z nezávislé kohorty případů z GOG-0210. (Projekt 2) VII. Vyvinout režim molekulárního screeningu pro doplnění hodnocení rizik v rodinné anamnéze k identifikaci přenašečů dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu (HNPCC) a dalších forem dědičného karcinomu endometria z GOG-0210, které nebyly zjištěny rodinnou anamnézou. (Projekt 3) VIII. Odhadněte prevalenci HNPCC souvisejících a jiných forem dědičného karcinomu endometria v GOG-0210. (Projekt 3) IX. V GOG-0210 definujte vztah mezi opravou defektních neshod v DNA a klinickými a epidemiologickými faktory. (Projekt 3) X. Určete klinicko-patologický význam defektů opravy nesouladu, včetně asociací s přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím u GOG-0210. (Projekt 3) XI. Posuďte expresi pěti kandidátních substrátů ERK1/2 v normálním endometriu, primárních karcinomech endometria (z WUSM a GOG-0210) a buněčných liniích karcinomu endometria a určete, zda je fosforylace substrátu závislá na ERK. (Projekt 4) XII. Určete vztah mezi stavem fosforylace substrátu ERK a aktivací signální dráhy ERK upstream u primárních karcinomů endometria z WUSM a GOG-0210. (Projekt 4 XIII. Určete klinicko-patologický význam exprese substrátu ERK u primárních karcinomů endometria z WUSM a GOG-0210. (Projekt 4) XIV. Prozkoumejte inhibici GSK3/3 jako terapeutickou léčbu rakoviny endometria a zhodnoťte úlohu inhibice jiných substrátů ERK v buněčných liniích endometria. (Projekt 4) XV. Prozkoumejte prediktivní a prognostickou přesnost panelu jednonukleotidových polymorfismů samotných a s informativními klinickými, chirurgickými a patologickými proměnnými v kohortě bělošských žen ve stádiu IB nebo IC vs. IIIC endometrioidního karcinomu endometria z WUSM a GOG-0210. (Projekt 5)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Dříve odebrané vzorky jsou analyzovány pro biomarkerové a další laboratorní analýzy.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacientky s rakovinou endometria

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ukázky dostupné z jednoho z následujících:

    • GOG-0210
    • Lékařské centrum Washingtonské univerzity Siteman Cancer Center

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Základní věda (analýza biomarkerů)
Dříve odebrané vzorky jsou analyzovány pro biomarkerové a další laboratorní analýzy.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická senzitivita a specificita epigenetických biomarkerů v kohortě slepých vzorků (Projekt 2)
Časové okno: 1 měsíc
ROC křivky používané k popisu diskriminačních charakteristik kandidátních biomarkerů. Z modelu konkurenčního rizika budou koeficienty klinickopatologických kovariát a úrovně hypermethylace každého biomarkeru indikovat asociaci těchto faktorů s každým ze čtyř typů přežití. Význam asociace bude indikován P-hodnotami a budou také uvedeny míry nebezpečnosti.
1 měsíc
Potvrzení CpG ostrovních lokusů často hypermetylovaných v EEC vykazujících recidivu (Projekt 2)
Časové okno: 1 měsíc
Podíl metylovaných vzorků a 95% interval spolehlivosti vypočtený pro každý marker, rekurentní a nerekurentní vzorky. Stanoví statistickou významnost středního rozdílu v hladinách metylace DMH mezi metylovanými a nemethylovanými vzorky na základě dvoustranných dvouvzorkových t-testů nebo neparametrických Wilcoxonových testů (pokud jde o normalitu). Stav binární metylace tabulkový se stavem opakování pro formulování kontingenční tabulky 2x2. Existence významné asociace indikovaná <0,05 p-hodnotou z Chí-kvadrát testu nebo Fisherova testu (v případě malých počtů).
1 měsíc
Vývoj molekulárního screeningového režimu k doplnění hodnocení rizik v rodinné anamnéze pro detekci Lynchova syndromu (Projekt 3)
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Exprese kandidátních substrátů ERK1/2 v normálním endometriu, primární karcinomy endometria a buněčné linie karcinomu endometria závislost fosforylace substrátu na ERK (Projekt 4)
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Frekvence rakoviny endometria související s Lynchovým syndromem a vztahy mezi zděděnými a získanými defekty opravy nesouladu DNA a klinicko-patologickými proměnnými (Projekt 3)
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Inhibice GSK3p jako terapeutická léčba rakoviny endometria a úloha inhibice dalších substrátů ERK v buněčných liniích rakoviny endometria (Projekt 4)
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Identifikace příbuzných FGF ligandů a receptorů exprimovaných v normálním endometriu a karcinomech endometria (Projekt 1)
Časové okno: 1 měsíc
Ztráta exprese nebo nadměrná exprese pro každý z FGF/FGFR bude popsána pomocí kontingenčních tabulek a celkové rozdíly mezi skupinami budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu podle potřeby. U každého markeru bude samostatně hodnocena jaderná pozitivita a cytoplazmatická pozitivita. Proporcionální rizika Coxovy modely budou přizpůsobeny pro každý FGFR receptor nebo FGF ligand, aby se vyhodnotil jeho účinek na PFS, ECS a OS. Bude vyvinut multivariační Coxův model s ohledem na biomarkery, které vykazovaly trend významnosti v jednorozměrných analýzách (permutované p < 0,2).
1 měsíc
Identifikace profilů hypermethylace CpG ostrovů pro stratifikující podtypy EEC (Projekt 2)
Časové okno: 1 měsíc
Popisné statistiky včetně průměru, mediánu a směrodatné odchylky budou shrnuty pro rekurentní a nerekurentní skupiny v rámci 54 vzorků. Grafická prezentace dat bude zajištěna pomocí box-whisker grafů a rozptylových grafů.
1 měsíc
Prediktivní a prognostická přesnost panelu samotných SNP a s informativními klinickými, chirurgickými a patologickými proměnnými v kohortě bělošských žen s endometrioidním karcinomem endometria ve stádiu IB nebo IC vs IIIC z WUSM a GOG-0210 (Projekt 5)
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Vztah mezi stavem fosforylace substrátu ERK a aktivací signální dráhy upstream ERK u primárních karcinomů endometria a klinicko-patologickým významem exprese substrátu ERK (Projekt 4)
Časové okno: 1 měsíc
Primárními cílovými body jsou množství proteinu z kvantitativních Western blotů a ordinální skóre na bázi IHC popisující intenzitu barvení a procento buněk barvení v jádře, cytoplazmě a kombinaci obou lokalizací.
1 měsíc
Vztah mezi dědičnou variací v genu pro opravu DNA MLH1 a somatickou (získanou) inaktivací MLH1 u sporadického karcinomu endometria (Projekt 3)
Časové okno: 1 měsíc
Primární asociační analýzou pro případovou-kontrolní asociační studii bude analýza kontingenční tabulky 2 x 2 pomocí testů chí kvadrát. Frekvence alel pro každý SNP bude porovnána pro všechny případy a kontroly.
1 měsíc
Role mutací FGFR2 u karcinomů endometria s nízkým, středním a vysokým rizikem (Projekt 1)
Časové okno: 1 měsíc
Klinický výsledek u nositelek mutace FGFR2 bude porovnán s přežitím u žen bez mutací. Účinek mutace v průběhu času pomocí modelování přežití také zvažován. OS a PFS popsané pomocí modelu Cox. Čas PFI a čas ECS popsané pomocí modelu konkurenčních rizik. Prognostické faktory budou hodnoceny v jednorozměrných a vícerozměrných analýzách. Proměnné spojené s každým primárním koncovým bodem (OS, DFS, PHI a ECS) na úrovni 10 % na základě jednorozměrných modelů budou zavedeny do vícerozměrných modelů. Hladiny významnosti pro všechny analýzy budou nastaveny na p-hodnotu 0,05.
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gynecologic Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GOG-8020 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA027469 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P50CA134254 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01CA071754 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R21CA133295 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA037517 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-02868 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lynchův syndrom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit