Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers in monsters van patiënten met endometriumkanker

12 augustus 2024 bijgewerkt door: Gynecologic Oncology Group

Gespecialiseerd programma van Research Excellence (SPORE) in endometriumkanker

Deze onderzoeksstudie bestudeert biomarkers in monsters van patiënten met endometriumkanker. Het bestuderen van monsters van patiënten met kanker in het laboratorium kan artsen helpen om meer te weten te komen over veranderingen die optreden in het DNA en om biomarkers gerelateerd aan kanker te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel de frequentie en het spectrum van mutaties in fibroblastgroeifactorreceptor 2 (FGFR2) bij endometrioïde endometriumkanker met een laag, gemiddeld en/of hoog risico van GOG-0210. (Project 1) II. Bepaal de relatie tussen FGFR2-mutatie en klinisch-pathologische variabelen, waaronder ziektevrije en algehele overleving bij endometriumkanker met een laag, gemiddeld en/of hoog risico van GOG-0210. (Project 1) III. Identificeer de verwante FGF-liganden en -receptoren die tot expressie worden gebracht in normale endometrium- en endometriumkankers, en onderzoek hun expressie op meerdere weefselmicroarrays voor GOG-0210 om hun associatie met klinische uitkomst te bepalen. (Project 1) IV. Identificeer epigenetische biomarkers (differentiële methylering van CpG-eilandloci) geassocieerd met recidief en ziekteprogressie bij endometrioïde endometriumkanker van de Washington University School of Medicine (WUSM). (Project 2) V. Bevestig epigenetische biomarkers (differentiële methylering van CpG-eilandloci) geassocieerd met terugkerende en ziekteprogressie bij endometrioïde endometriumkanker van GOG-0210. (Project 2) VI. Definieer de prestaties (gevoeligheid en specificiteit) van epigenetische biomarkers geassocieerd met recidief en ziekteprogressie bij endometrioïde endometriumkanker uit een onafhankelijk cohort van gevallen van GOG-0210. (Project 2) VII. Ontwikkel een moleculair screeningregime als aanvulling op de risicobeoordeling van de familiegeschiedenis om dragers van erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC)-gerelateerde en andere vormen van erfelijke endometriumkanker van GOG-0210 te identificeren die niet werd vastgesteld door de familiegeschiedenis. (Project 3) VIII. Schat de prevalentie van HNPCC-gerelateerde en andere vormen van erfelijke endometriumkanker in GOG-0210. (Project 3) IX. Definieer de relatie tussen defecte DNA-mismatch-reparatie en klinische en epidemiologische factoren in GOG-0210. (Project 3) X. Bepaal de klinisch-pathologische betekenis van mismatch-repair-defecten, inclusief associaties met ziektevrije en algehele overleving in GOG-0210. (Project 3) XI. Beoordeel de expressie van vijf kandidaat-ERK1/2-substraten in het normale endometrium, primaire endometriumkankers (van WUSM en GOG-0210) en endometriumkankercellijnen en bepaal of substraatfosforylering ERK-afhankelijk is. (Project 4) XII. Bepaal de relatie tussen de ERK-substraatfosforyleringsstatus en stroomopwaartse activering van de ERK-signaalroute bij primaire endometriumkankers van WUSM en GOG-0210. (Project 4 XIII. Bepaal de klinisch-pathologische betekenis van ERK-substraatexpressie bij primaire endometriumkankers van WUSM en GOG-0210. (Project 4) XIV. Onderzoek GSK3 / 3-remming als een therapeutische behandeling van endometriumkanker en beoordeel de rol van het remmen van andere ERK-substraten in endometriumcellijnen. (Project 4) XV. Onderzoek de voorspellende en prognostische nauwkeurigheid van een panel van single-nucleotide polymorfismen alleen en met informatieve klinische, chirurgische en pathologische variabelen in een cohort van blanke vrouwen met stadium IB of IC versus IIIC endometrioïde endometriumkanker van WUSM en GOG-0210. (Project 5)

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Eerder verzamelde monsters worden geanalyseerd op biomarker en andere laboratoriumanalyses.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met endometriumkanker

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Monsters verkrijgbaar bij een van de volgende:

    • GOG-0210
    • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Basiswetenschap (biomarkeranalyse)
Eerder verzamelde monsters worden geanalyseerd op biomarker en andere laboratoriumanalyses.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische gevoeligheid en specificiteit van epigenetische biomarkers in een cohort van blinde monsters (project 2)
Tijdsspanne: 1 maand
ROC-curven die worden gebruikt om de discriminerende kenmerken van kandidaat-biomarkers te beschrijven. Van het concurrerende risicomodel zullen de coëfficiënten van de klinisch-pathologische covariaten en de hypermethyleringsniveaus van elke biomarker de associatie van deze factoren met elk van de vier soorten overlevingen aangeven. Het belang van de associatie wordt aangegeven door P-waarden en er worden ook risicopercentages verstrekt.
1 maand
Bevestiging van CpG-eilandloci die vaak worden gehypermethyleerd in EEG's die recidief vertonen (project 2)
Tijdsspanne: 1 maand
Percentage gemethyleerde monsters en 95% betrouwbaarheidsinterval berekend voor elke marker, terugkerende en niet-terugkerende monsters. Bepaalt de statistische significantie van het gemiddelde verschil in DMH-methyleringsniveaus tussen gemethyleerde en niet-gemethyleerde monsters op basis van tweezijdige two-sample t-tests of niet-parametrische Wilcoxon-tests (als er sprake is van normaliteit). Binaire methyleringsstatus getabelleerd met herhalingsstatus om een ​​contingentietabel van 2 bij 2 te formuleren. Aanwezigheid van significant verband aangegeven door een <0,05 p-waarde van Chi-kwadraattoets of Fisher-toets (in het geval van kleine tellingen).
1 maand
Ontwikkeling van een moleculair screeningregime als aanvulling op de risicobeoordeling van de familiegeschiedenis voor de detectie van het Lynch-syndroom (project 3)
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Expressie van kandidaat-ERK1/2-substraten in het normale endometrium, primaire endometriumkankers en endometriumkankercellijnen afhankelijkheid van substraatfosforylering van ERK (project 4)
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Frequentie van Lynch-syndroom-gerelateerde endometriumkanker en relaties tussen erfelijke en verworven DNA-mismatchreparatiedefecten en klinisch-pathologische variabelen (project 3)
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
GSK3β-remming als een therapeutische behandeling van endometriumkanker en rol van remming van andere ERK-substraten in endometriumkankercellijnen (project 4)
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Identificatie van verwante FGF-liganden en -receptoren die tot expressie worden gebracht in normaal endometrium en endometriumkanker (project 1)
Tijdsspanne: 1 maand
Verlies van expressie of overexpressie voor elk van de FGF's/FGFR's zal worden beschreven aan de hand van contingentietabellen en de algemene verschillen tussen de groepen zullen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraattest of Fisher's exact-test, al naargelang van toepassing. Voor elke marker zullen de nucleaire positiviteit en de cytoplasmatische positiviteit afzonderlijk worden geëvalueerd. Proportionele risico's Cox-modellen zullen worden aangepast voor elke FGFR-receptor of FGF-ligand om het effect ervan op PFS, ECS en OS te evalueren. Het multivariate Cox-model zal worden ontwikkeld met inachtneming van biomarkers die een significante trend hebben laten zien in univariate analyses (gepermuteerde p < 0,2).
1 maand
Identificatie van profielen van CpG-eilandhypermethylering voor stratificerende subtypes van EEG's (project 2)
Tijdsspanne: 1 maand
Beschrijvende statistieken inclusief gemiddelde, mediaan en standaarddeviatie zullen worden samengevat voor de terugkerende en niet-terugkerende groepen over de 54 steekproeven. Grafische presentatie van de gegevens zal worden gegeven door middel van box-whisker plots en scatterplots.
1 maand
Voorspellende en prognostische nauwkeurigheid van een panel van SNP's alleen en met informatieve klinische, chirurgische en pathologische variabelen in een cohort van blanke vrouwen met stadium IB of IC versus IIIC endometrioïde endometriumkanker van WUSM en GOG-0210 (project 5)
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Relatie tussen ERK-substraatfosforyleringsstatus en stroomopwaartse activering van ERK-signaalroute bij primaire endometriumkanker en klinisch-pathologische betekenis van ERK-substraatexpressie (project 4)
Tijdsspanne: 1 maand
De primaire eindpunten zijn eiwithoeveelheden van kwantitatieve Western-blots en IHC-gebaseerde ordinale scores die de intensiteit van kleuring beschrijven en het percentage celkleuring in de kern, het cytoplasma en een combinatie van beide locaties.
1 maand
Relatie tussen erfelijke variatie in het MLH1 DNA-reparatiegen en somatische (verworven) inactivatie van MLH1 bij sporadische endometriumkanker (project 3)
Tijdsspanne: 1 maand
De primaire associatieanalyse voor de case-control associatiestudie zal een 2 x 2 contingentietabelanalyse zijn met behulp van chi-kwadraattesten. De allelfrequentie voor elke SNP wordt vergeleken voor alle gevallen en controles.
1 maand
De rol van FGFR2-mutaties bij endometriumkanker met laag, gemiddeld en hoog risico (project 1)
Tijdsspanne: 1 maand
De klinische uitkomst van dragers van FGFR2-mutaties zal worden vergeleken met de overleving van vrouwen zonder mutaties. Effect van de mutatie in de tijd met behulp van overlevingsmodellering wordt ook overwogen. OS en PFS beschreven met behulp van het Cox-model. PFI-tijd en ECS-tijd beschreven met behulp van het concurrerende risicomodel. Prognostische factoren zullen geëvalueerd worden in univariate en multivariate analyses. Variabelen geassocieerd met elk primair eindpunt (OS, DFS, PHI en ECS) op het 10%-niveau op basis van univariate modellen zullen worden geïntroduceerd in de multivariate modellen. Significantieniveaus voor alle analyses worden vastgesteld op een p-waarde van 0,05.
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

10 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GOG-8020 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA027469 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA134254 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01CA071754 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R21CA133295 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA037517 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-02868 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren