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Biomarqueurs dans des échantillons de patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre

12 août 2024 mis à jour par: Gynecologic Oncology Group

Programme spécialisé d'excellence en recherche (SPORE) sur le cancer de l'endomètre

Cette étude de recherche étudie les biomarqueurs dans des échantillons de patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. L'étude d'échantillons de patients atteints de cancer en laboratoire peut aider les médecins à en savoir plus sur les changements qui se produisent dans l'ADN et à identifier les biomarqueurs liés au cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la fréquence et le spectre des mutations du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) dans le cancer de l'endomètre endométrioïde à risque faible, intermédiaire et/ou élevé à partir de GOG-0210. (Projet 1) II. Déterminer la relation entre la mutation FGFR2 et les variables clinicopathologiques, y compris la survie sans maladie et la survie globale dans le cancer de l'endomètre à risque faible, intermédiaire et/ou élevé à partir de GOG-0210. (Projet 1) III. Identifiez les ligands et les récepteurs apparentés du FGF exprimés dans les cancers normaux de l'endomètre et de l'endomètre, et examinez leur expression sur plusieurs micropuces tissulaires pour GOG-0210 afin de déterminer leur association avec les résultats cliniques. (Projet 1) IV. Identifier les biomarqueurs épigénétiques (méthylation différentielle des loci des îlots CpG) associés à la récidive et à la progression de la maladie dans le cancer de l'endomètre endométrioïde de la Washington University School of Medicine (WUSM). (Projet 2) V. Confirmer les biomarqueurs épigénétiques (méthylation différentielle des loci des îlots CpG) associés à la progression récurrente et à la progression de la maladie dans le cancer de l'endomètre endométrioïde à partir de GOG-0210. (Projet 2) VI. Définir la performance (sensibilité et spécificité) des biomarqueurs épigénétiques associés à la récidive et à la progression de la maladie dans le cancer de l'endomètre endométrioïde à partir d'une cohorte indépendante de cas de GOG-0210. (Projet 2) VII. Développer un schéma de dépistage moléculaire pour compléter l'évaluation du risque d'antécédents familiaux afin d'identifier les porteurs de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) et d'autres formes de cancer de l'endomètre héréditaire de GOG-0210 qui n'ont pas été confirmés par les antécédents familiaux. (Projet 3) VIII. Estimer la prévalence du cancer de l'endomètre héréditaire lié au HNPCC et d'autres formes de cancer de l'endomètre dans GOG-0210. (Projet 3) IX. Définir la relation entre la réparation des mésappariements d'ADN défectueux et les facteurs cliniques et épidémiologiques dans GOG-0210. (Projet 3) X. Déterminer la signification clinicopathologique des défauts de réparation des mésappariements, y compris les associations avec la survie sans maladie et la survie globale dans GOG-0210. (Projet 3) XI. Évaluer l'expression de cinq substrats candidats ERK1/2 dans l'endomètre normal, les cancers primaires de l'endomètre (de WUSM et GOG-0210) et les lignées cellulaires de cancer de l'endomètre et déterminer si la phosphorylation du substrat dépend de ERK. (Projet 4) XII. Déterminer la relation entre l'état de phosphorylation du substrat ERK et l'activation de la voie de signalisation ERK en amont dans les cancers primaires de l'endomètre de WUSM et GOG-0210. (Projet 4 XIII. Déterminer la signification clinicopathologique de l'expression du substrat ERK dans les cancers primaires de l'endomètre de WUSM et GOG-0210. (Projet 4) XIV. Explorez l'inhibition de GSK3/3 en tant que traitement thérapeutique du cancer de l'endomètre et évaluez le rôle de l'inhibition d'autres substrats ERK dans les lignées cellulaires de l'endomètre. (Projet 4) XV. Explorez la précision prédictive et pronostique d'un panel de polymorphismes mononucléotidiques seuls et avec des variables cliniques, chirurgicales et pathologiques informatives dans une cohorte de femmes de race blanche atteintes d'un cancer de l'endomètre endométrioïde de stade IB ou IC vs IIIC de WUSM et GOG-0210. (Projet 5)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les échantillons précédemment collectés sont analysés pour les biomarqueurs et d'autres analyses de laboratoire.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre

La description

Critère d'intégration:

  • Échantillons disponibles à partir de l'un des éléments suivants :

    • GOG-0210
    • Siteman Cancer Center de l'École de médecine de l'Université de Washington

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sciences fondamentales (analyse de biomarqueurs)
Les échantillons précédemment collectés sont analysés pour les biomarqueurs et d'autres analyses de laboratoire.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité et spécificité cliniques des biomarqueurs épigénétiques dans une cohorte d'échantillons en aveugle (Projet 2)
Délai: 1 mois
Courbes ROC utilisées pour décrire les caractéristiques discriminantes des biomarqueurs candidats. A partir du modèle de risque concurrent, les coefficients des covariables clinicopathologiques et les niveaux d'hyperméthylation de chaque biomarqueur indiqueront l'association de ces facteurs avec chacun des quatre types de survie. L'importance de l'association sera indiquée par les valeurs P et les taux de risque seront également fournis.
1 mois
Confirmation des loci des îlots CpG fréquemment hyperméthylés dans les CEE présentant une récidive (Projet 2)
Délai: 1 mois
Proportion d'échantillons méthylés et intervalle de confiance à 95 % calculés pour chaque marqueur, échantillons récurrents et non récurrents. Déterminera la signification statistique de la différence moyenne des niveaux de méthylation du DMH entre les échantillons méthylés et non méthylés sur la base de tests t bilatéraux à deux échantillons ou de tests de Wilcoxon non paramétriques (si la normalité est en cause). Statut de méthylation binaire tabulé avec le statut de récurrence pour formuler un tableau de contingence 2 par 2. Existence d'une association significative indiquée par une valeur de p <0,05 du test du chi carré ou du test de Fisher (en cas de petits comptes).
1 mois
Développement d'un schéma de dépistage moléculaire pour compléter l'évaluation du risque des antécédents familiaux pour la détection du syndrome de Lynch (Projet 3)
Délai: 1 mois
1 mois
Expression de substrats candidats ERK1/2 dans l'endomètre normal, les cancers primaires de l'endomètre et les lignées cellulaires cancéreuses de l'endomètre dépendance de la phosphorylation du substrat sur ERK (Projet 4)
Délai: 1 mois
1 mois
Fréquence du cancer de l'endomètre lié au syndrome de Lynch et relations entre les défauts de réparation des mésappariements d'ADN héréditaires et acquis et les variables clinicopathologiques (Projet 3)
Délai: 1 mois
1 mois
Inhibition de la GSK3β en tant que traitement thérapeutique du cancer de l'endomètre et rôle de l'inhibition d'autres substrats ERK dans les lignées cellulaires du cancer de l'endomètre (Projet 4)
Délai: 1 mois
1 mois
Identification de ligands et récepteurs apparentés au FGF exprimés dans l'endomètre normal et les cancers de l'endomètre (Projet 1)
Délai: 1 mois
La perte d'expression ou la surexpression de chacun des FGF/FGFR sera décrite à l'aide de tableaux de contingence et les différences globales entre les groupes seront comparées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher, selon le cas. Pour chaque marqueur, la positivité nucléaire et la positivité cytoplasmique seront évaluées séparément. Des modèles de Cox à risques proportionnels seront ajustés pour chaque récepteur FGFR ou ligand FGF afin d'évaluer son effet sur la PFS, l'ECS et l'OS. Le modèle de Cox multivarié sera développé en tenant compte des biomarqueurs qui ont montré une tendance significative dans les analyses univariées (p permuté < 0,2).
1 mois
Identification des profils d'hyperméthylation des îlots CpG pour la stratification des sous-types d'EEC (Projet 2)
Délai: 1 mois
Des statistiques descriptives comprenant la moyenne, la médiane et l'écart type seront résumées pour les groupes récurrents et non récurrents dans les 54 échantillons. La présentation graphique des données sera fournie à l'aide de diagrammes à moustaches et de diagrammes de dispersion.
1 mois
Précision prédictive et pronostique d'un panel de SNP seuls et avec des variables cliniques, chirurgicales et pathologiques informatives dans une cohorte de femmes de race blanche atteintes d'un cancer de l'endomètre endométrioïde de stade IB ou IC vs IIIC de WUSM et GOG-0210 (Projet 5)
Délai: 1 mois
1 mois
Relation entre l'état de phosphorylation du substrat ERK et l'activation de la voie de signalisation ERK en amont dans les cancers primaires de l'endomètre et l'importance clinicopathologique de l'expression du substrat ERK (Projet 4)
Délai: 1 mois
Les principaux critères d'évaluation sont les quantités de protéines issues des transferts Western quantitatifs et les scores ordinaux basés sur l'IHC décrivant l'intensité de la coloration et le pourcentage de cellules colorées dans le noyau, le cytoplasme et une combinaison des deux emplacements.
1 mois
Relation entre la variation héréditaire du gène de réparation de l'ADN MLH1 et l'inactivation somatique (acquise) de MLH1 dans le cancer de l'endomètre sporadique (Projet 3)
Délai: 1 mois
L'analyse d'association principale pour l'étude d'association cas-témoin sera une analyse de tableau de contingence 2 x 2 utilisant des tests du chi carré. La fréquence allélique de chaque SNP sera comparée pour tous les cas et les témoins.
1 mois
Rôle des mutations FGFR2 dans les cancers de l'endomètre à risque faible, intermédiaire et élevé (Projet 1)
Délai: 1 mois
Les résultats cliniques chez les porteurs de la mutation FGFR2 seront comparés à la survie des femmes sans mutation. L'effet de la mutation dans le temps à l'aide de la modélisation de la survie a également été pris en compte. OS et PFS décrits à l'aide du modèle de Cox. Temps PFI et temps ECS décrits à l'aide d'un modèle de risques concurrents. Les facteurs pronostiques seront évalués dans des analyses univariées et multivariées. Des variables associées à chaque critère principal (OS, DFS, PHI et ECS) au seuil de 10 % sur la base de modèles univariés seront introduites dans les modèles multivariés. Les niveaux de signification pour toutes les analyses seront fixés à une valeur p de 0,05.
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gynecologic Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2010

Première publication (Estimé)

10 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GOG-8020 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA027469 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA134254 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01CA071754 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R21CA133295 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA037517 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-02868 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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