Biomarcadores em amostras de pacientes com câncer de endométrio
Programa Especializado de Excelência em Pesquisa (SPORE) em Câncer de Endométrio
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a frequência e o espectro de mutações no receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) em câncer de endométrio endometrióide de baixo, intermediário e/ou alto risco de GOG-0210. (Projeto 1) II. Determine a relação entre a mutação do FGFR2 e as variáveis clínico-patológicas, incluindo sobrevida livre de doença e sobrevida global em câncer de endométrio de baixo, intermediário e/ou alto risco de GOG-0210. (Projeto 1) III. Identifique os ligantes e receptores de FGF cognatos expressos em endométrio normal e câncer endometrial e examine sua expressão em múltiplos microarranjos de tecido para GOG-0210 para determinar sua associação com o resultado clínico. (Projeto 1) IV. Identificar biomarcadores epigenéticos (metilação diferencial dos loci da ilha CpG) associados à recorrência e progressão da doença no câncer de endométrio endometrioide da Escola de Medicina da Universidade de Washington (WUSM). (Projeto 2) V. Confirme os biomarcadores epigenéticos (metilação diferencial dos loci da ilha CpG) associados à recorrência e à progressão da doença no câncer endometrial endometrioide de GOG-0210. (Projeto 2) VI. Definir o desempenho (sensibilidade e especificidade) de biomarcadores epigenéticos associados à recorrência e progressão da doença no câncer de endométrio endometrioide de uma coorte independente de casos do GOG-0210. (Projeto 2) VII. Desenvolva um regime de triagem molecular para complementar a avaliação de risco do histórico familiar para identificar portadores de câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC) e outras formas de câncer endometrial hereditário do GOG-0210 que não foi determinado pelo histórico familiar. (Projeto 3) VIII. Estime a prevalência de câncer endometrial hereditário relacionado a HNPCC e outras formas no GOG-0210. (Projeto 3) IX. Defina a relação entre o reparo de DNA incompatível defeituoso e fatores clínicos e epidemiológicos em GOG-0210. (Projeto 3) X. Determinar a significância clinicopatológica dos defeitos de reparação incompatível, incluindo associações com sobrevida livre de doença e sobrevida global no GOG-0210. (Projeto 3) XI. Avalie a expressão de cinco substratos ERK1/2 candidatos no endométrio normal, câncer endometrial primário (de WUSM e GOG-0210) e linhas celulares de câncer endometrial e determine se a fosforilação do substrato é dependente de ERK. (Projeto 4) XII. Determine a relação entre o status de fosforilação do substrato ERK e a ativação da via de sinalização ERK a montante em cânceres endometriais primários de WUSM e GOG-0210. (Projeto 4 XIII. Determinar o significado clínico-patológico da expressão do substrato ERK em cânceres endometriais primários de WUSM e GOG-0210. (Projeto 4) XIV. Explore a inibição de GSK3/3 como um tratamento terapêutico do câncer de endométrio e avalie o papel da inibição de outros substratos de ERK em linhagens de células endometriais. (Projeto 4) XV. Explore a precisão preditiva e prognóstica de um painel de polimorfismos de nucleotídeo único sozinho e com variáveis clínicas, cirúrgicas e patológicas informativas em uma coorte de mulheres caucasianas com estágio IB ou IC vs câncer de endométrio endometrióide IIIC de WUSM e GOG-0210. (Projeto 5)
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Amostras previamente coletadas são analisadas para biomarcadores e outras análises laboratoriais.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- Gynecologic Oncology Group
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Amostras disponíveis de um dos seguintes:
- GOG-0210
- Escola de Medicina da Universidade de Washington Siteman Cancer Center
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Ciência básica (análise de biomarcadores)
Amostras previamente coletadas são analisadas para biomarcadores e outras análises laboratoriais.
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Estudos correlativos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade clínica e especificidade de biomarcadores epigenéticos em uma coorte de amostras cegas (Projeto 2)
Prazo: 1 mês
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Curvas ROC usadas para descrever as características discriminatórias de biomarcadores candidatos.
A partir do modelo de risco competitivo, os coeficientes das covariáveis clínico-patológicas e os níveis de hipermetilação de cada biomarcador indicarão a associação desses fatores com cada um dos quatro tipos de sobrevivência.
A significância da associação será indicada por valores-P, e as taxas de risco também serão fornecidas.
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1 mês
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Confirmação de loci da ilha CpG frequentemente hipermetilados em EECs exibindo recorrência (Projeto 2)
Prazo: 1 mês
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Proporção de amostras metiladas e intervalo de confiança de 95% calculado para cada marcador, amostras recorrentes e não recorrentes.
Determinará a significância estatística da diferença média nos níveis de metilação de DMH entre amostras metiladas e não metiladas com base em testes t bilaterais de duas amostras ou testes não paramétricos de Wilcoxon (se a normalidade estiver em questão).
Status de metilação binária tabulado com status de recorrência para formular tabela de contingência 2 por 2.
Existência de associação significativa indicada por um valor de p < 0,05 do teste qui-quadrado ou teste de Fisher (no caso de contagens pequenas).
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1 mês
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Desenvolvimento de um regime de triagem molecular para complementar a avaliação de risco do histórico familiar para a detecção da síndrome de Lynch (Projeto 3)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Expressão de substratos ERK1/2 candidatos no endométrio normal, câncer endometrial primário e linhagens celulares de câncer endometrial dependência da fosforilação do substrato em ERK (Projeto 4)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Frequência de câncer de endométrio relacionado à síndrome de Lynch e relações entre defeitos de reparo de incompatibilidade de DNA herdados e adquiridos e variáveis clínico-patológicas (Projeto 3)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Inibição de GSK3β como tratamento terapêutico de câncer de endométrio e papel de inibição de outros substratos de ERK em linhagens de células de câncer de endométrio (Projeto 4)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Identificação de ligantes e receptores cognatos de FGF expressos em endométrio normal e câncer de endométrio (Projeto 1)
Prazo: 1 mês
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A perda de expressão ou superexpressão para cada um dos FGFs/FGFRs será descrita usando tabelas de contingência e as diferenças gerais entre os grupos serão comparadas usando o teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado.
Para cada marcador, a positividade nuclear e a positividade citoplasmática serão avaliadas separadamente.
Modelos Cox de riscos proporcionais serão ajustados para cada receptor de FGFR ou ligante de FGF para avaliar seu efeito em PFS, ECS e OS.
O modelo multivariado de Cox será desenvolvido considerando biomarcadores que tenham mostrado tendência de significância em análises univariadas (permutado p < 0,2).
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1 mês
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Identificação de perfis de hipermetilação de ilhas CpG para estratificação de subtipos de EECs (Projeto 2)
Prazo: 1 mês
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Estatísticas descritivas, incluindo média, mediana e desvio padrão, serão resumidas para os grupos recorrentes e não recorrentes nas 54 amostras.
A apresentação gráfica dos dados será fornecida pelo uso de plotagens box-whisker e plotagens de dispersão.
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1 mês
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Precisão e precisão prognóstica de um painel de SNPs sozinho e com variáveis clínicas, cirúrgicas e patológicas informativas em uma coorte de mulheres caucasianas com estágio IB ou IC vs câncer de endométrio endometrioide IIIC de WUSM e GOG-0210 (Projeto 5)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Relação entre o estado de fosforilação do substrato ERK e a ativação da via de sinalização ERK a montante em cânceres endometriais primários e o significado clínico-patológico da expressão do substrato ERK (Projeto 4)
Prazo: 1 mês
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Os endpoints primários são quantidades de proteínas de Western blots quantitativos e pontuações ordinais baseadas em IHC que descrevem a intensidade da coloração e a porcentagem de coloração de células no núcleo, citoplasma e uma combinação de ambos os locais.
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1 mês
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Relação entre variação hereditária no gene de reparo do DNA MLH1 e inativação somática (adquirida) de MLH1 em câncer endometrial esporádico (Projeto 3)
Prazo: 1 mês
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A análise de associação primária para o estudo de associação de caso-controle será uma análise de tabela de contingência 2 x 2 usando testes qui-quadrado.
A frequência alélica para cada SNP será comparada para todos os casos e controles.
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1 mês
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Papel das mutações do FGFR2 em cânceres de endométrio de baixo, intermediário e alto risco (Projeto 1)
Prazo: 1 mês
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O resultado clínico em portadores da mutação FGFR2 será comparado com a sobrevida de mulheres sem mutações.
Efeito da mutação ao longo do tempo usando modelagem de sobrevivência também considerado.
OS e PFS descritos usando o modelo de Cox.
Tempo PFI e tempo ECS descritos usando modelo de riscos competitivos.
Fatores prognósticos serão avaliados em análises univariadas e multivariadas.
Variáveis associadas a cada endpoint primário (OS, DFS, PHI e ECS) no nível de 10% com base em modelos univariados serão introduzidas nos modelos multivariados.
Os níveis de significância para todas as análises serão fixados em um valor-p de 0,05.
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
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- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
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- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Colorretais, Não Polipose Hereditária
- Neoplasias endometriais
Outros números de identificação do estudo
- GOG-8020 (Outro identificador: CTEP)
- U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P50CA134254 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA071754 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R21CA133295 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA037517 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-02868 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000684553
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