Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркеры в образцах от пациентов с раком эндометрия

12 августа 2024 г. обновлено: Gynecologic Oncology Group

Специализированная программа передового опыта (SPORE) в области рака эндометрия

В этом научном исследовании изучаются биомаркеры в образцах, взятых у пациентов с раком эндометрия. Изучение образцов больных раком в лаборатории может помочь врачам узнать больше об изменениях, происходящих в ДНК, и выявить биомаркеры, связанные с раком.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту и спектр мутаций в рецепторе 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) при эндометриоидном раке эндометрия низкого, среднего и/или высокого риска из GOG-0210. (Проект 1) II. Определите взаимосвязь между мутацией FGFR2 и клинико-патологическими переменными, включая безрецидивную и общую выживаемость при раке эндометрия низкого, среднего и/или высокого риска из GOG-0210. (Проект 1) III. Определите родственные лиганды и рецепторы FGF, экспрессируемые при нормальном эндометрии и раке эндометрия, и изучите их экспрессию на множественных тканевых микроматрицах для GOG-0210, чтобы определить их связь с клиническим исходом. (Проект 1) IV. Определите эпигенетические биомаркеры (дифференциальное метилирование локусов островков CpG), связанные с рецидивом и прогрессированием заболевания при эндометриоидном раке эндометрия, из Медицинской школы Вашингтонского университета (WUSM). (Проект 2) V. Подтвердить эпигенетические биомаркеры (дифференциальное метилирование локусов островков CpG), связанные с рецидивом и прогрессированием заболевания при эндометриоидном раке эндометрия из GOG-0210. (Проект 2) VI. Определите эффективность (чувствительность и специфичность) эпигенетических биомаркеров, связанных с рецидивами и прогрессированием заболевания при эндометриоидном раке эндометрия, из независимой когорты случаев из GOG-0210. (Проект 2) VII. Разработайте режим молекулярного скрининга в дополнение к оценке риска семейного анамнеза для выявления носителей наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC) и других форм наследственного рака эндометрия от GOG-0210, который не был установлен семейным анамнезом. (Проект 3) VIII. Оцените распространенность связанных с HNPCC и других форм наследственного рака эндометрия в GOG-0210. (Проект 3) IX. Определите взаимосвязь между дефектной репарацией несоответствия ДНК и клиническими и эпидемиологическими факторами в GOG-0210. (Проект 3) X. Определить клинико-патологическое значение дефектов несоответствия и восстановления, включая связь с безрецидивной и общей выживаемостью в GOG-0210. (Проект 3) XI. Оценить экспрессию пяти кандидатных субстратов ERK1/2 в нормальном эндометрии, первичном раке эндометрия (из WUSM и GOG-0210) и клеточных линиях рака эндометрия и определить, зависит ли фосфорилирование субстрата от ERK. (Проект 4) XII. Определите взаимосвязь между статусом фосфорилирования субстрата ERK и активацией вышестоящего ERK-сигнального пути при первичном раке эндометрия от WUSM и GOG-0210. (Проект 4 XIII. Определите клинико-патологическое значение экспрессии субстрата ERK при первичном раке эндометрия из WUSM и GOG-0210. (Проект 4) XIV. Изучите ингибирование GSK3/3 в качестве терапевтического средства для лечения рака эндометрия и оцените роль ингибирования других субстратов ERK в клеточных линиях эндометрия. (Проект 4) XV. Изучите прогностическую и прогностическую точность панели однонуклеотидных полиморфизмов отдельно и с информативными клиническими, хирургическими и патологическими переменными в группе женщин европеоидной расы со стадией IB или IC по сравнению с эндометриоидным раком эндометрия IIIC из WUSM и GOG-0210. (Проект 5)

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Ранее собранные образцы анализируются на биомаркеры и другие лабораторные анализы.

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациентки с раком эндометрия

Описание

Критерии включения:

  • Образцы доступны из одного из следующих:

    • ГОГ-0210
    • Медицинская школа Вашингтонского университета Онкологический центр Siteman

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Фундаментальная наука (анализ биомаркеров)
Ранее собранные образцы анализируются на биомаркеры и другие лабораторные анализы.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая чувствительность и специфичность эпигенетических биомаркеров в когорте слепых образцов (проект 2)
Временное ограничение: 1 месяц
Кривые ROC, используемые для описания дискриминационных характеристик биомаркеров-кандидатов. Из модели конкурирующего риска коэффициенты клинико-патологических ковариат и уровни гиперметилирования каждого биомаркера будут указывать на связь этих факторов с каждым из четырех типов выживаемости. Значимость ассоциации будет указана с помощью P-значений, а также будут предоставлены уровни опасности.
1 месяц
Подтверждение того, что локусы CpG-островков часто гиперметилированы в EECs, проявляющих рецидив (Проект 2)
Временное ограничение: 1 месяц
Доля метилированных образцов и 95% доверительный интервал, рассчитанные для каждого маркера, повторяющихся и неповторяющихся образцов. Будет определена статистическая значимость средней разницы в уровнях метилирования DMH между метилированными и неметилированными образцами на основе двусторонних t-тестов для двух образцов или непараметрических тестов Уилкоксона (если сомнительна нормальность). Статус бинарного метилирования сведен в таблицу со статусом повторения для составления таблицы сопряженности 2 на 2. На наличие значимой связи указывает значение p <0,05 по критерию хи-квадрат или критерию Фишера (в случае небольшого количества).
1 месяц
Разработка схемы молекулярного скрининга в дополнение к оценке риска семейного анамнеза для выявления синдрома Линча (Проект 3)
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Экспрессия субстратов-кандидатов ERK1/2 в нормальном эндометрии, первичном раке эндометрия и клеточных линиях рака эндометрия зависит от фосфорилирования субстрата от ERK (Проект 4)
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Частота рака эндометрия, связанного с синдромом Линча, и взаимосвязь между унаследованными и приобретенными дефектами восстановления несоответствия ДНК и клинико-патологическими переменными (Проект 3)
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Ингибирование GSK3β как терапевтическое лечение рака эндометрия и роль ингибирования других субстратов ERK в клеточных линиях рака эндометрия (Проект 4)
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Идентификация родственных лигандов и рецепторов FGF, экспрессируемых в нормальном эндометрии и раке эндометрия (Проект 1)
Временное ограничение: 1 месяц
Потеря экспрессии или сверхэкспрессия для каждого из FGF/FGFR будет описана с использованием таблиц сопряженности, а общие различия между группами будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от обстоятельств. Для каждого маркера ядерная позитивность и цитоплазматическая позитивность будут оцениваться отдельно. Пропорциональные опасности Модели Кокса будут приспособлены для каждого рецептора FGFR или лиганда FGF, чтобы оценить его влияние на PFS, ECS и OS. Многомерная модель Кокса будет разработана с учетом биомаркеров, которые показали тенденцию значимости в одномерном анализе (перестановка p <0,2).
1 месяц
Идентификация профилей гиперметилирования CpG-островков для стратификации подтипов EEC (проект 2)
Временное ограничение: 1 месяц
Описательная статистика, включая среднее значение, медиану и стандартное отклонение, будет суммирована для повторяющихся и неповторяющихся групп по 54 образцам. Графическое представление данных будет обеспечено с использованием диаграмм с квадратными усами и диаграмм рассеяния.
1 месяц
Прогностическая и прогностическая точность панели SNP отдельно и с информативными клиническими, хирургическими и патологическими переменными в когорте женщин европеоидной расы со стадией IB или IC по сравнению с эндометриоидным раком эндометрия IIIC из WUSM и GOG-0210 (Проект 5)
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Взаимосвязь между статусом фосфорилирования субстрата ERK и активацией восходящего сигнального пути ERK при первичном раке эндометрия и клинико-патологическим значением экспрессии субстрата ERK (проект 4)
Временное ограничение: 1 месяц
Первичными конечными точками являются количества белка по результатам количественных вестерн-блоттингов и порядковые баллы на основе ИГХ, описывающие интенсивность окрашивания и процент окрашивания клеток в ядре, цитоплазме и комбинации обоих местоположений.
1 месяц
Связь между унаследованной вариацией гена репарации ДНК MLH1 и соматической (приобретенной) инактивацией MLH1 при спорадическом раке эндометрия (проект 3)
Временное ограничение: 1 месяц
Первичный анализ ассоциации для исследования ассоциации случай-контроль будет представлять собой анализ таблицы непредвиденных обстоятельств 2 x 2 с использованием критерия хи-квадрат. Частота аллелей для каждого SNP будет сравниваться для всех случаев и контролей.
1 месяц
Роль мутаций FGFR2 в развитии рака эндометрия низкого, среднего и высокого риска (Проект 1)
Временное ограничение: 1 месяц
Клинический исход у носителей мутации FGFR2 будет сравниваться с выживаемостью женщин без мутаций. Также учитывалось влияние мутации с течением времени с использованием моделирования выживания. OS и PFS описаны с использованием модели Кокса. Время PFI и время ECS описываются с использованием модели конкурирующих рисков. Прогностические факторы будут оцениваться в одномерном и многомерном анализе. Переменные, связанные с каждой первичной конечной точкой (OS, DFS, PHI и ECS) на уровне 10% на основе одномерных моделей, будут введены в многомерные модели. Уровни значимости для всех анализов будут установлены на уровне p 0,05.
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gynecologic Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GOG-8020 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • P50CA134254 (Грант/контракт NIH США)
  • R01CA071754 (Грант/контракт NIH США)
  • R21CA133295 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA037517 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-02868 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться