Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører i prøver fra patienter med endometriecancer

12. august 2024 opdateret af: Gynecologic Oncology Group

Specialiseret program for fremragende forskning (SPORE) i endometriecancer

Denne forskningsundersøgelse studerer biomarkører i prøver fra patienter med endometriecancer. At studere prøver fra patienter med kræft i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære mere om ændringer, der opstår i DNA, og identificere biomarkører relateret til kræft.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder hyppigheden og spektret af mutationer i fibroblast vækstfaktor receptor 2 (FGFR2) i lav-, mellem- og/eller højrisiko endometrioid endometriecancer fra GOG-0210. (Projekt 1) II. Bestem forholdet mellem FGFR2-mutation og klinikopatologiske variabler, herunder sygdomsfri og samlet overlevelse i lav-, mellem- og/eller højrisiko endometriecancer fra GOG-0210. (Projekt 1) III. Identificer de beslægtede FGF-ligander og receptorer udtrykt i normale endometrium- og endometriecancere, og undersøg deres ekspression på flere vævsmikroarrays for GOG-0210 for at bestemme deres sammenhæng med kliniske resultater. (Projekt 1) IV. Identificer epigenetiske biomarkører (differentiel methylering af CpG-ø-loci) forbundet med recidiv og sygdomsprogression i endometrioid endometriecancer fra Washington University School of Medicine (WUSM). (Projekt 2) V. Bekræft epigenetiske biomarkører (differentiel methylering af CpG-ø-loci) forbundet med tilbagevendende og sygdomsprogression i endometrioid endometriecancer fra GOG-0210. (Projekt 2) VI. Definer ydeevnen (sensitivitet og specificitet) af epigenetiske biomarkører forbundet med recidiv og sygdomsprogression i endometrioid endometriecancer fra en uafhængig kohorte af tilfælde fra GOG-0210. (Projekt 2) VII. Udvikle et molekylært screeningsregime for at komplimentere risikovurderingen i familiehistorien for at identificere bærere af arvelig ikke-polyposis kolorektal cancer (HNPCC)-relateret og andre former for arvelig endometriecancer fra GOG-0210, som ikke blev fastslået af familiens historie. (Projekt 3) VIII. Estimer forekomsten af ​​HNPCC-relateret og andre former for arvelig endometriecancer i GOG-0210. (Projekt 3) IX. Definer forholdet mellem reparation af defekt DNA-mismatch og kliniske og epidemiologiske faktorer i GOG-0210. (Projekt 3) X. Bestem den klinikopatologiske betydning af mismatch-repair defekter, herunder associationer med sygdomsfri og samlet overlevelse i GOG-0210. (Projekt 3) XI. Vurder ekspression af fem kandidat-ERK1/2-substrater i det normale endometrium, primære endometriecancere (fra WUSM og GOG-0210) og endometriecancercellelinjer og afgør, om substratphosphorylering er ERK-afhængig. (Projekt 4) XII. Bestem forholdet mellem ERK-substrat-phosphoryleringsstatus og opstrøms ERK-signalvejsaktivering i primære endometriecancere fra WUSM og GOG-0210. (Projekt 4 XIII. Bestem den klinikopatologiske betydning af ERK-substratekspression i primære endometriecancere fra WUSM og GOG-0210. (Projekt 4) XIV. Udforsk GSK3/3-hæmning som en terapeutisk behandling af endometriecancer og vurder rollen af ​​at hæmme andre ERK-substrater i endometriecellelinjer. (Projekt 4) XV. Udforsk den prædiktive og prognostiske nøjagtighed af et panel af enkeltnukleotidpolymorfier alene og med informative kliniske, kirurgiske og patologiske variabler i en kohorte af kaukasiske kvinder med stadium IB eller IC vs. IIIC endometrioid endometriecancer fra WUSM og GOG-0210. (Projekt 5)

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Tidligere indsamlede prøver analyseres til biomarkør- og andre laboratorieanalyser.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med endometriecancer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Prøver tilgængelige fra en af ​​følgende:

    • GOG-0210
    • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Grundvidenskab (biomarkøranalyse)
Tidligere indsamlede prøver analyseres til biomarkør- og andre laboratorieanalyser.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk sensitivitet og specificitet af epigenetiske biomarkører i en kohorte af blinde prøver (projekt 2)
Tidsramme: 1 måned
ROC-kurver, der bruges til at beskrive de diskriminerende karakteristika for kandidatbiomarkører. Fra den konkurrerende risikomodel vil koefficienterne for de klinikopatologiske kovariater og hypermethyleringsniveauerne for hver biomarkør indikere sammenhængen mellem disse faktorer og hver af de fire typer overlevelse. Betydningen af ​​association vil blive angivet med P-værdier, og faresatser vil også blive angivet.
1 måned
Bekræftelse af CpG-ø-loci, der ofte hypermethyleres i EEC'er, der udviser gentagelse (projekt 2)
Tidsramme: 1 måned
Andel af methylerede prøver og 95 % konfidensinterval beregnet for hver markør, tilbagevendende og ikke-tilbagevendende prøver. Vil bestemme statistisk signifikans af gennemsnitlig forskel i DMH-methyleringsniveauer mellem methylerede og ikke-methylerede prøver på basis af tosidede to-prøve-t-tests eller ikke-parametriske Wilcoxon-tests (hvis normalitet er i tvivl). Binær methyleringsstatus tabuleret med gentagelsesstatus for at formulere 2 x 2 kontingentabel. Eksistens af signifikant association angivet ved en <0,05 p-værdi fra Chi-square test eller Fisher test (i tilfælde af små tællinger).
1 måned
Udvikling af et molekylært screeningsregime for at komplimentere risikovurdering i familiehistorien til påvisning af Lynch syndrom (projekt 3)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Ekspression af kandidat ERK1/2-substrater i det normale endometrium, primære endometriecancere og endometriecancercellelinjers afhængighed af substratphosphorylering på ERK (projekt 4)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Hyppighed af Lynch syndrom-relateret endometriecancer og sammenhænge mellem arvelige og erhvervede DNA mismatch reparationsdefekter og klinikopatologiske variabler (projekt 3)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
GSK3β-hæmning som en terapeutisk behandling af endometriecancer og rollen som hæmning af andre ERK-substrater i endometriecancercellelinjer (Projekt 4)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Identifikation af beslægtede FGF-ligander og receptorer udtrykt i normale endometrium- og endometriecancere (Projekt 1)
Tidsramme: 1 måned
Tab af ekspression eller overekspression for hver af FGF'er/FGFR'er vil blive beskrevet ved hjælp af kontingenstabeller, og de overordnede forskelle mellem grupperne vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-square test eller Fishers eksakte test efter behov. For hver markør vil nuklear positivitet og cytoplasmatisk positivitet blive evalueret separat. Proportionale farer Cox-modeller vil blive monteret for hver FGFR-receptor eller FGF-ligand for at evaluere dens effekt på PFS, ECS og OS. Multivariat Cox model vil blive udviklet under hensyntagen til biomarkører, der har vist tendens af signifikans i univariate analyser (permuteret p < 0,2).
1 måned
Identifikation af profiler for CpG-ø-hypermethylering til stratificering af undertyper af EEC'er (projekt 2)
Tidsramme: 1 måned
Beskrivende statistik inklusive middelværdi, median og standardafvigelse vil blive opsummeret for de tilbagevendende og ikke-tilbagevendende grupper på tværs af de 54 prøver. Grafisk præsentation af dataene vil blive givet ved brug af box-whisker plots og scatter plots.
1 måned
Prædiktiv og prognostisk nøjagtighed af et panel af SNP'er alene og med informative kliniske, kirurgiske og patologiske variabler i en kohorte af kaukasiske kvinder med stadium IB eller IC vs IIIC endometrioid endometriecancer fra WUSM og GOG-0210 (projekt 5)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Forholdet mellem ERK-substratphosphoryleringsstatus og opstrøms ERK-signalvejsaktivering i primære endometriecancere og klinikopatologisk betydning af ERK-substratekspression (Projekt 4)
Tidsramme: 1 måned
De primære endepunkter er proteinmængder fra kvantitative Western blots og IHC-baserede ordinære scores, der beskriver intensiteten af ​​farvning og procentdelen af ​​celler, der farves i kernen, cytoplasma og en kombination af begge lokationer.
1 måned
Forholdet mellem arvelig variation i MLH1 DNA-reparationsgenet og somatisk (erhvervet) inaktivering af MLH1 i sporadisk endometriecancer (Projekt 3)
Tidsramme: 1 måned
Den primære associationsanalyse for case-kontrol associationsundersøgelsen vil være 2 x 2 kontingens tabelanalyse ved brug af chi-kvadrat-test. Allelfrekvensen for hver SNP vil blive sammenlignet for alle tilfælde og kontroller.
1 måned
FGFR2-mutationers rolle i lav-, mellem- og højrisiko endometriecancer (projekt 1)
Tidsramme: 1 måned
Klinisk resultat i FGFR2 mutationsbærere vil blive sammenlignet med overlevelse for kvinder uden mutationer. Effekten af ​​mutationen over tid ved brug af overlevelsesmodellering blev også taget i betragtning. OS og PFS beskrevet ved hjælp af Cox-modellen. PFI-tid og ECS-tid beskrevet ved hjælp af konkurrerende risikomodel. Prognostiske faktorer vil blive evalueret i univariate og multivariate analyser. Variabler forbundet med hvert primært endepunkt (OS, DFS, PHI og ECS) på 10 %-niveau på basis af univariate modeller vil blive introduceret i de multivariate modeller. Signifikansniveauer for alle analyser vil blive sat til en p-værdi på 0,05.
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. september 2010

Først opslået (Anslået)

10. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GOG-8020 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P50CA134254 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01CA071754 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R21CA133295 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA037517 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-02868 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lynch syndrom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner