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Biomarker in Proben von Patienten mit Endometriumkarzinom

12. August 2024 aktualisiert von: Gynecologic Oncology Group

Spezialisiertes Programm für Forschungsexzellenz (SPORE) im Bereich Endometriumkarzinom

Diese Forschungsstudie untersucht Biomarker in Proben von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Die Untersuchung von Proben von Krebspatienten im Labor kann Ärzten dabei helfen, mehr über Veränderungen in der DNA zu erfahren und krebsbedingte Biomarker zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewerten Sie die Häufigkeit und das Spektrum von Mutationen im Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (FGFR2) bei endometrioidem Endometriumkarzinom mit niedrigem, mittlerem und/oder hohem Risiko aus GOG-0210. (Projekt 1) II. Bestimmen Sie die Beziehung zwischen der FGFR2-Mutation und klinisch-pathologischen Variablen, einschließlich krankheitsfreiem und Gesamtüberleben bei Endometriumkarzinomen mit niedrigem, mittlerem und/oder hohem Risiko aus GOG-0210. (Projekt 1) III. Identifizieren Sie die verwandten FGF-Liganden und -Rezeptoren, die in normalem Endometrium und Endometriumkrebs exprimiert werden, und untersuchen Sie ihre Expression auf mehreren Gewebe-Microarrays für GOG-0210, um ihren Zusammenhang mit dem klinischen Ergebnis zu bestimmen. (Projekt 1) IV. Identifizieren Sie epigenetische Biomarker (differenzielle Methylierung von CpG-Insel-Loci), die mit dem Wiederauftreten und Fortschreiten der Krankheit bei endometrioidem Endometriumkarzinom der Washington University School of Medicine (WUSM) verbunden sind. (Projekt 2) V. Bestätigung epigenetischer Biomarker (differenzielle Methylierung von CpG-Insel-Loci), die mit Rezidiven und Krankheitsprogression bei endometrioidem Endometriumkarzinom aus GOG-0210 assoziiert sind. (Projekt 2) VI. Definieren Sie die Leistung (Sensitivität und Spezifität) epigenetischer Biomarker, die mit dem Wiederauftreten und Fortschreiten der Krankheit bei endometrioidem Endometriumkarzinom aus einer unabhängigen Kohorte von Fällen aus GOG-0210 assoziiert sind. (Projekt 2) VII. Entwickeln Sie ein molekulares Screening-Programm zur Ergänzung der Risikobewertung in der Familienanamnese, um Träger von Hereditärem Nicht-Polyposis-Kolorektalkarzinom (HNPCC) und anderen Formen von erblichem Endometriumkarzinom aus GOG-0210 zu identifizieren, die nicht durch Familienanamnese festgestellt wurden. (Projekt 3) VIII. Schätzen Sie die Prävalenz von HNPCC-bedingtem und anderen Formen von erblichem Endometriumkrebs in GOG-0210. (Projekt 3) IX. Definieren Sie die Beziehung zwischen der Reparatur defekter DNA-Fehlpaarungen und klinischen und epidemiologischen Faktoren in GOG-0210. (Projekt 3) (Projekt 3) XI. Bewerten Sie die Expression von fünf möglichen ERK1/2-Substraten im normalen Endometrium, in primären Endometriumkarzinomen (aus WUSM und GOG-0210) und Endometriumkarzinomzelllinien und bestimmen Sie, ob die Substratphosphorylierung ERK-abhängig ist. (Projekt 4) XII. Bestimmen Sie die Beziehung zwischen dem ERK-Substrat-Phosphorylierungsstatus und der Aktivierung des vorgelagerten ERK-Signalwegs bei primären Endometriumkarzinomen von WUSM und GOG-0210. (Projekt 4 XIII. Bestimmen Sie die klinisch-pathologische Bedeutung der ERK-Substratexpression bei primären Endometriumkarzinomen von WUSM und GOG-0210. (Projekt 4) XIV. Erkunden Sie die GSK3/3-Hemmung als therapeutische Behandlung von Endometriumkrebs und bewerten Sie die Rolle der Hemmung anderer ERK-Substrate in Endometriumzelllinien. (Projekt 4) XV. Erkunden Sie die prädiktive und prognostische Genauigkeit einer Reihe von Einzelnukleotidpolymorphismen allein und mit informativen klinischen, chirurgischen und pathologischen Variablen in einer Kohorte kaukasischer Frauen mit endometrioidem Endometriumkarzinom im Stadium IB oder IC vs. IIIC aus WUSM und GOG-0210. (Projekt 5)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Zuvor entnommene Proben werden auf Biomarker und andere Laboranalysen analysiert.

Studientyp

Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Endometriumkarzinom

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muster sind bei einem der folgenden Anbieter erhältlich:

    • GOG-0210
    • Siteman Cancer Center der Washington University School of Medicine

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Grundlagenwissenschaft (Biomarker-Analyse)
Zuvor entnommene Proben werden auf Biomarker und andere Laboranalysen analysiert.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Sensitivität und Spezifität epigenetischer Biomarker in einer Kohorte von Blindproben (Projekt 2)
Zeitfenster: 1 Monat
ROC-Kurven zur Beschreibung der Unterscheidungsmerkmale von Biomarkerkandidaten. Aus dem konkurrierenden Risikomodell werden die Koeffizienten der klinisch-pathologischen Kovariaten und die Hypermethylierungsgrade jedes Biomarkers den Zusammenhang dieser Faktoren mit jeder der vier Überlebensarten anzeigen. Die Signifikanz der Assoziation wird durch P-Werte angegeben und es werden auch Gefährdungsraten angegeben.
1 Monat
Bestätigung von CpG-Insel-Loci, die in EECs, die ein Rezidiv zeigen, häufig hypermethyliert sind (Projekt 2)
Zeitfenster: 1 Monat
Anteil methylierter Proben und 95 %-Konfidenzintervall berechnet für jeden Marker, wiederkehrende und nicht wiederkehrende Proben. Bestimmt die statistische Signifikanz des mittleren Unterschieds im DMH-Methylierungsgrad zwischen methylierten und nicht methylierten Proben auf der Grundlage zweiseitiger T-Tests mit zwei Stichproben oder nichtparametrischer Wilcoxon-Tests (falls die Normalität in Frage steht). Der Status der binären Methylierung wird mit dem Wiederholungsstatus tabellarisch aufgeführt, um eine 2 x 2-Kontingenztabelle zu erstellen. Vorliegen einer signifikanten Assoziation, angezeigt durch einen p-Wert von <0,05 beim Chi-Quadrat-Test oder Fisher-Test (bei kleinen Zählungen).
1 Monat
Entwicklung eines molekularen Screening-Programms zur Ergänzung der Risikobewertung in der Familienanamnese zur Erkennung des Lynch-Syndroms (Projekt 3)
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Expression von Kandidaten-ERK1/2-Substraten im normalen Endometrium, primären Endometriumkarzinomen und Endometriumkarzinomzelllinien, Abhängigkeit der Substratphosphorylierung von ERK (Projekt 4)
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Häufigkeit von Lynch-Syndrom-bedingtem Endometriumkarzinom und Beziehungen zwischen angeborenen und erworbenen DNA-Mismatch-Reparaturdefekten und klinisch-pathologischen Variablen (Projekt 3)
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
GSK3β-Hemmung als therapeutische Behandlung von Endometriumkrebs und Rolle der Hemmung anderer ERK-Substrate in Endometriumkrebs-Zelllinien (Projekt 4)
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Identifizierung verwandter FGF-Liganden und -Rezeptoren, die in normalem Endometrium und Endometriumkrebs exprimiert werden (Projekt 1)
Zeitfenster: 1 Monat
Der Expressionsverlust oder die Überexpression jedes FGFs/FGFRs wird mithilfe von Kontingenztabellen beschrieben und die Gesamtunterschiede zwischen den Gruppen werden je nach Bedarf mithilfe des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests verglichen. Für jeden Marker werden die nukleare Positivität und die zytoplasmatische Positivität separat bewertet. Proportionale Gefahren-Cox-Modelle werden für jeden FGFR-Rezeptor oder FGF-Liganden angepasst, um dessen Wirkung auf PFS, ECS und OS zu bewerten. Das multivariate Cox-Modell wird unter Berücksichtigung von Biomarkern entwickelt, die in univariaten Analysen einen signifikanten Trend gezeigt haben (permutierter p < 0,2).
1 Monat
Identifizierung von Profilen der CpG-Insel-Hypermethylierung zur Stratifizierung von Subtypen von EECs (Projekt 2)
Zeitfenster: 1 Monat
Beschreibende Statistiken einschließlich Mittelwert, Median und Standardabweichung werden für die wiederkehrenden und nicht wiederkehrenden Gruppen in den 54 Proben zusammengefasst. Die grafische Darstellung der Daten erfolgt mittels Box-Whisker-Plots und Streudiagrammen.
1 Monat
Prädiktive und prognostische Genauigkeit einer Gruppe von SNPs allein und mit informativen klinischen, chirurgischen und pathologischen Variablen in einer Kohorte kaukasischer Frauen mit endometrioidem Endometriumkarzinom im Stadium IB oder IC vs. IIIC aus WUSM und GOG-0210 (Projekt 5)
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Zusammenhang zwischen dem Phosphorylierungsstatus des ERK-Substrats und der Aktivierung des vorgeschalteten ERK-Signalwegs bei primären Endometriumkarzinomen und der klinisch-pathologischen Bedeutung der ERK-Substratexpression (Projekt 4)
Zeitfenster: 1 Monat
Die primären Endpunkte sind Proteinmengen aus quantitativen Western Blots und IHC-basierten Ordinalwerten, die die Intensität der Färbung und den Prozentsatz der gefärbten Zellen im Zellkern, im Zytoplasma und in einer Kombination beider Stellen beschreiben.
1 Monat
Zusammenhang zwischen vererbter Variation im MLH1-DNA-Reparaturgen und somatischer (erworbener) Inaktivierung von MLH1 bei sporadischem Endometriumkarzinom (Projekt 3)
Zeitfenster: 1 Monat
Die primäre Assoziationsanalyse für die Fall-Kontroll-Assoziationsstudie wird eine 2 x 2-Kontingenztabellenanalyse unter Verwendung von Chi-Quadrat-Tests sein. Die Allelfrequenz für jeden SNP wird für alle Fälle und Kontrollen verglichen.
1 Monat
Rolle von FGFR2-Mutationen bei Endometriumkarzinomen mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko (Projekt 1)
Zeitfenster: 1 Monat
Das klinische Ergebnis bei FGFR2-Mutationsträgern wird mit dem Überleben von Frauen ohne Mutationen verglichen. Auswirkung der Mutation über die Zeit mittels Überlebensmodellierung ebenfalls berücksichtigt. Betriebssystem und PFS anhand des Cox-Modells beschrieben. PFI-Zeit und ECS-Zeit werden mithilfe des Modells konkurrierender Risiken beschrieben. Prognosefaktoren werden in univariaten und multivariaten Analysen evaluiert. Variablen, die jedem primären Endpunkt (OS, DFS, PHI und ECS) auf der 10 %-Ebene auf der Grundlage univariater Modelle zugeordnet sind, werden in die multivariaten Modelle eingeführt. Die Signifikanzniveaus für alle Analysen werden auf einen p-Wert von 0,05 festgelegt.
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GOG-8020 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA027469 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P50CA134254 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01CA071754 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R21CA133295 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA037517 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-02868 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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