Biomarcadores en muestras de pacientes con cáncer de endometrio
Programa Especializado de Excelencia en Investigación (SPORE) en Cáncer de Endometrio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la frecuencia y el espectro de mutaciones en el receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) en el cáncer de endometrio endometrioide de riesgo bajo, intermedio o alto de GOG-0210. (Proyecto 1) II. Determine la relación entre la mutación de FGFR2 y las variables clinicopatológicas, incluida la supervivencia general y libre de enfermedad en cáncer de endometrio de riesgo bajo, intermedio o alto de GOG-0210. (Proyecto 1) III. Identifique los ligandos y receptores de FGF afines expresados en el endometrio normal y los cánceres de endometrio, y examine su expresión en múltiples micromatrices de tejido para GOG-0210 para determinar su asociación con el resultado clínico. (Proyecto 1) IV. Identificar biomarcadores epigenéticos (metilación diferencial de los loci de la isla CpG) asociados con la recurrencia y la progresión de la enfermedad en el cáncer de endometrio endometrioide de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (WUSM). (Proyecto 2) V. Confirmar los biomarcadores epigenéticos (metilación diferencial de los loci de la isla CpG) asociados con la recurrencia y la progresión de la enfermedad en el cáncer de endometrio endometrioide de GOG-0210. (Proyecto 2) VI. Definir el rendimiento (sensibilidad y especificidad) de los biomarcadores epigenéticos asociados con la recurrencia y la progresión de la enfermedad en el cáncer de endometrio endometrioide de una cohorte independiente de casos de GOG-0210. (Proyecto 2) VII. Desarrolle un régimen de detección molecular para complementar la evaluación de riesgos de antecedentes familiares para identificar portadores de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) y otras formas de cáncer de endometrio hereditario de GOG-0210 que no fue determinado por antecedentes familiares. (Proyecto 3) VIII. Estimar la prevalencia de cáncer de endometrio hereditario relacionado con HNPCC y otras formas en GOG-0210. (Proyecto 3) IX. Defina la relación entre la reparación defectuosa del desajuste de ADN y los factores clínicos y epidemiológicos en GOG-0210. (Proyecto 3) X. Determinar la importancia clínico-patológica de los defectos de reparación de desajustes, incluidas las asociaciones con la supervivencia general y libre de enfermedad en GOG-0210. (Proyecto 3) XI. Evalúe la expresión de cinco sustratos ERK1/2 candidatos en el endometrio normal, cánceres de endometrio primarios (de WUSM y GOG-0210) y líneas celulares de cáncer de endometrio y determine si la fosforilación del sustrato depende de ERK. (Proyecto 4) XII. Determine la relación entre el estado de fosforilación del sustrato de ERK y la activación de la vía de señalización de ERK aguas arriba en los cánceres de endometrio primarios de WUSM y GOG-0210. (Proyecto 4 XIII. Determinar la importancia clinicopatológica de la expresión del sustrato ERK en los cánceres endometriales primarios de WUSM y GOG-0210. (Proyecto 4) XIV. Explore la inhibición de GSK3/3 como tratamiento terapéutico del cáncer de endometrio y evalúe el papel de inhibir otros sustratos de ERK en líneas de células endometriales. (Proyecto 4) XV. Explore la precisión predictiva y pronóstica de un panel de polimorfismos de un solo nucleótido solos y con variables clínicas, quirúrgicas y patológicas informativas en una cohorte de mujeres caucásicas con cáncer de endometrio endometrioide en estadio IB o IC frente a IIIC de WUSM y GOG-0210. (Proyecto 5)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Las muestras recolectadas previamente se analizan para biomarcadores y otros análisis de laboratorio.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- Gynecologic Oncology Group
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Muestras disponibles de uno de los siguientes:
- GOG-0210
- Centro Oncológico Siteman de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Ciencias básicas (análisis de biomarcadores)
Las muestras recolectadas previamente se analizan para biomarcadores y otros análisis de laboratorio.
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Estudios correlativos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad y especificidad clínica de biomarcadores epigenéticos en una cohorte de muestras ciegas (Proyecto 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Curvas ROC utilizadas para describir las características discriminatorias de biomarcadores candidatos.
A partir del modelo de riesgo competitivo, los coeficientes de las covariables clinicopatológicas y los niveles de hipermetilación de cada biomarcador indicarán la asociación de estos factores con cada uno de los cuatro tipos de supervivencia.
La importancia de la asociación se indicará mediante los valores P y también se proporcionarán las tasas de riesgo.
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1 mes
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Confirmación de loci de islas CpG frecuentemente hipermetilados en EEC que presentan recurrencia (Proyecto 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Proporción de muestras metiladas e intervalo de confianza del 95 % calculado para cada marcador, muestras recurrentes y no recurrentes.
Determinará la significación estadística de la diferencia media en los niveles de metilación de DMH entre muestras metiladas y no metiladas sobre la base de pruebas t de dos muestras bilaterales o pruebas de Wilcoxon no paramétricas (si la normalidad está en duda).
Estado de metilación binaria tabulado con estado de recurrencia para formular una tabla de contingencia de 2 por 2.
Existencia de asociación significativa indicada por un valor de p <0,05 de la prueba de Chi-cuadrado o la prueba de Fisher (en caso de recuentos pequeños).
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1 mes
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Desarrollo de un régimen de detección molecular para complementar la evaluación de riesgos de antecedentes familiares para la detección del síndrome de Lynch (Proyecto 3)
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Expresión de sustratos candidatos de ERK1/2 en el endometrio normal, cánceres primarios de endometrio y líneas celulares de cáncer de endometrio dependencia de la fosforilación del sustrato en ERK (Proyecto 4)
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Frecuencia de cáncer de endometrio relacionado con el síndrome de Lynch y relaciones entre los defectos de reparación del desajuste de ADN heredados y adquiridos y las variables clinicopatológicas (Proyecto 3)
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Inhibición de GSK3β como tratamiento terapéutico del cáncer de endometrio y papel de la inhibición de otros sustratos de ERK en líneas celulares de cáncer de endometrio (Proyecto 4)
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Identificación de ligandos y receptores de FGF afines expresados en endometrio normal y cánceres de endometrio (Proyecto 1)
Periodo de tiempo: 1 mes
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La pérdida de expresión o la sobreexpresión de cada FGF/FGFR se describirá mediante tablas de contingencia y las diferencias generales entre grupos se compararán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Para cada marcador, la positividad nuclear y la positividad citoplasmática se evaluarán por separado.
Los modelos de Cox de riesgos proporcionales se ajustarán para cada receptor de FGFR o ligando de FGF para evaluar su efecto sobre la PFS, ECS y OS.
El modelo de Cox multivariado se desarrollará teniendo en cuenta los biomarcadores que han mostrado una tendencia significativa en los análisis univariados (p permutado < 0,2).
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1 mes
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Identificación de perfiles de hipermetilación de islas CpG para estratificar subtipos de EEC (Proyecto 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Se resumirán las estadísticas descriptivas que incluyen la media, la mediana y la desviación estándar para los grupos recurrentes y no recurrentes en las 54 muestras.
La presentación gráfica de los datos se proporcionará mediante el uso de diagramas de caja y de dispersión.
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1 mes
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Precisión predictiva y pronóstica de un panel de SNP solo y con variables clínicas, quirúrgicas y patológicas informativas en una cohorte de mujeres caucásicas con cáncer de endometrio endometrioide en estadio IB o IC frente a IIIC de WUSM y GOG-0210 (Proyecto 5)
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Relación entre el estado de fosforilación del sustrato de ERK y la activación de la vía de señalización de ERK aguas arriba en los cánceres de endometrio primarios y la importancia clinicopatológica de la expresión del sustrato de ERK (Proyecto 4)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Los criterios de valoración primarios son las cantidades de proteína de los Western blot cuantitativos y las puntuaciones ordinales basadas en IHC que describen la intensidad de la tinción y el porcentaje de células que se tiñen en el núcleo, el citoplasma y una combinación de ambos lugares.
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1 mes
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Relación entre la variación heredada en el gen de reparación del ADN MLH1 y la inactivación somática (adquirida) de MLH1 en el cáncer de endometrio esporádico (Proyecto 3)
Periodo de tiempo: 1 mes
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El análisis de asociación principal para el estudio de asociación de casos y controles será un análisis de tabla de contingencia de 2 x 2 utilizando pruebas de chi cuadrado.
La frecuencia alélica de cada SNP se comparará para todos los casos y controles.
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1 mes
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Papel de las mutaciones de FGFR2 en los cánceres de endometrio de riesgo bajo, intermedio y alto (Proyecto 1)
Periodo de tiempo: 1 mes
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El resultado clínico de las portadoras de la mutación FGFR2 se comparará con la supervivencia de las mujeres sin mutaciones.
También se consideró el efecto de la mutación a lo largo del tiempo utilizando modelos de supervivencia.
OS y PFS descritos utilizando el modelo de Cox.
Tiempo PFI y tiempo ECS descritos utilizando el modelo de riesgos competitivos.
Los factores pronósticos se evaluarán en análisis univariados y multivariados.
Las variables asociadas con cada variable principal (OS, DFS, PHI y ECS) al nivel del 10 % sobre la base de modelos univariados se introducirán en los modelos multivariados.
Los niveles de significación para todos los análisis se establecerán en un valor p de 0,05.
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group
Fechas de registro del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades uterinas
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias colorrectales
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Colorrectales Hereditarias No Polipósicas
- Neoplasias Endometriales
Otros números de identificación del estudio
- GOG-8020 (Otro identificador: CTEP)
- U10CA027469 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P50CA134254 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01CA071754 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R21CA133295 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA037517 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-02868 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000684553
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