Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörer i prover från patienter med endometriecancer

12 augusti 2024 uppdaterad av: Gynecologic Oncology Group

Specialized Program of Research Excellence (SPORE) i endometriecancer

Denna forskningsstudie studerar biomarkörer i prover från patienter med endometriecancer. Att studera prover från patienter med cancer i laboratoriet kan hjälpa läkare att lära sig mer om förändringar som sker i DNA och identifiera biomarkörer relaterade till cancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm frekvensen och spektrumet av mutationer i fibroblasttillväxtfaktorreceptor 2 (FGFR2) i låg-, mellan- och/eller högriskendometrioid endometriecancer från GOG-0210. (Projekt 1) II. Bestäm sambandet mellan FGFR2-mutation och klinikopatologiska variabler inklusive sjukdomsfri och total överlevnad vid låg-, mellan- och/eller högrisk endometriecancer från GOG-0210. (Projekt 1) III. Identifiera de besläktade FGF-liganderna och receptorerna uttryckta i normala endometrium- och endometriecancer, och undersök deras uttryck på flera vävnadsmikroarrayer för GOG-0210 för att bestämma deras samband med kliniskt resultat. (Projekt 1) IV. Identifiera epigenetiska biomarkörer (differentiell metylering av CpG-ö-loci) associerade med återfall och sjukdomsprogression i endometrioid endometriecancer från Washington University School of Medicine (WUSM). (Projekt 2) V. Bekräfta epigenetiska biomarkörer (differentiell metylering av CpG-ö-loci) associerade med återkommande och sjukdomsprogression i endometrioid endometriecancer från GOG-0210. (Projekt 2) VI. Definiera prestandan (känslighet och specificitet) för epigenetiska biomarkörer associerade med återfall och sjukdomsprogression i endometrioid endometriecancer från en oberoende kohort av fall från GOG-0210. (Projekt 2) VII. Utveckla en molekylär screeningregim för att komplettera familjehistoria riskbedömning för att identifiera bärare av ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC)-relaterad och andra former av ärftlig endometriecancer från GOG-0210 som inte fastställts av familjehistoria. (Projekt 3) VIII. Uppskatta förekomsten av HNPCC-relaterad och andra former av ärftlig endometriecancer i GOG-0210. (Projekt 3) IX. Definiera förhållandet mellan reparation av defekt DNA-felmatchning och kliniska och epidemiologiska faktorer i GOG-0210. (Projekt 3) X. Bestäm den klinisk-patologiska betydelsen av felmatchnings-reparationsdefekter inklusive samband med sjukdomsfri och total överlevnad i GOG-0210. (Projekt 3) XI. Bedöm uttrycket av fem kandidat-ERK1/2-substrat i det normala endometriet, primära endometriecancer (från WUSM och GOG-0210) och endometriecancercellinjer och avgör om substratfosforylering är ERK-beroende. (Projekt 4) XII. Bestäm sambandet mellan ERK-substrat-fosforyleringsstatus och uppströms ERK-signalvägaktivering i primär endometriecancer från WUSM och GOG-0210. (Projekt 4 XIII. Bestäm den klinisk-patologiska betydelsen av ERK-substratuttryck i primär endometriecancer från WUSM och GOG-0210. (Projekt 4) XIV. Utforska GSK3/3-hämning som en terapeutisk behandling av endometriecancer och bedöm rollen av att hämma andra ERK-substrat i endometriecellinjer. (Projekt 4) XV. Utforska den prediktiva och prognostiska noggrannheten för en panel av enkelnukleotidpolymorfismer enbart och med informativa kliniska, kirurgiska och patologiska variabler i en kohort av kaukasiska kvinnor med stadium IB eller IC vs IIIC endometrioid endometriecancer från WUSM och GOG-0210. (Projekt 5)

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Tidigare insamlade prover analyseras för biomarkör- och andra laboratorieanalyser.

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med endometriecancer

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Prover tillgängliga från något av följande:

    • GOG-0210
    • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grundläggande vetenskap (biomarköranalys)
Tidigare insamlade prover analyseras för biomarkör- och andra laboratorieanalyser.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk känslighet och specificitet av epigenetiska biomarkörer i en kohort av blindprover (projekt 2)
Tidsram: 1 månad
ROC-kurvor som används för att beskriva de diskriminerande egenskaperna hos kandidatbiomarkörer. Från den konkurrerande riskmodellen kommer koefficienterna för de klinikopatologiska kovariaterna och hypermetyleringsnivåerna för varje biomarkör att indikera sambandet mellan dessa faktorer och var och en av de fyra typerna av överlevnad. Betydelsen av association kommer att indikeras med P-värden, och risknivåer kommer också att tillhandahållas.
1 månad
Bekräftelse av CpG-ö-loci som ofta hypermetyleras i EECs som uppvisar återfall (projekt 2)
Tidsram: 1 månad
Andel metylerade prover och 95 % konfidensintervall beräknat för varje markör, återkommande och icke-återkommande prover. Kommer att bestämma statistisk signifikans av medelskillnaden i DMH-metyleringsnivåer mellan metylerade och icke-metylerade prover på basis av tvåsidiga två t-prover eller icke-parametriska Wilcoxon-tester (om normalitet är ifrågasatt). Binär metyleringsstatus tabellerad med återfallsstatus för att formulera 2 x 2 beredskapstabell. Förekomst av signifikant association indikerad av ett <0,05 p-värde från Chi-kvadrattest eller Fisher-test (vid små räkningar).
1 månad
Utveckling av en molekylär screeningregim för att komplettera familjehistoria riskbedömning för upptäckt av Lynch syndrom (projekt 3)
Tidsram: 1 månad
1 månad
Uttryck av kandidat ERK1/2-substrat i normal endometrium, primär endometriecancer och endometriecancercellinjer beroende av substratfosforylering på ERK (projekt 4)
Tidsram: 1 månad
1 månad
Frekvens av Lynch syndrom-relaterad endometriecancer och samband mellan ärftliga och förvärvade DNA-felmatchningsreparationsdefekter och klinisk patologiska variabler (projekt 3)
Tidsram: 1 månad
1 månad
GSK3β-hämning som en terapeutisk behandling av endometriecancer och rollen av att hämma andra ERK-substrat i endometriecancercellinjer (Projekt 4)
Tidsram: 1 månad
1 månad
Identifiering av besläktade FGF-ligander och receptorer uttryckta i normal endometrium- och endometriecancer (projekt 1)
Tidsram: 1 månad
Förlust av uttryck eller överuttryck för var och en av FGF:er/FGFR:er kommer att beskrivas med hjälp av beredskapstabeller och de övergripande skillnaderna mellan grupperna kommer att jämföras med användning av Chi-kvadrattest eller Fishers exakta test som är lämpligt. För varje markör kommer nukleär positivitet och cytoplasmatisk positivitet att utvärderas separat. Proportionella faror Cox-modeller kommer att monteras för varje FGFR-receptor eller FGF-ligand för att utvärdera dess effekt på PFS, ECS och OS. Multivariat Cox-modell kommer att utvecklas med beaktande av biomarkörer som har visat trend av signifikans i univariata analyser (permuterad p < 0,2).
1 månad
Identifiering av profiler för CpG-öhypermetylering för stratifiering av undertyper av EECs (projekt 2)
Tidsram: 1 månad
Beskrivande statistik inklusive medelvärde, median och standardavvikelse kommer att sammanfattas för de återkommande och icke-återkommande grupperna över de 54 proverna. Grafisk presentation av data kommer att tillhandahållas genom användning av box-whisker plots och scatter plots.
1 månad
Prediktiv och prognostisk noggrannhet för en panel av SNP enbart och med informativa kliniska, kirurgiska och patologiska variabler i en kohort av kaukasiska kvinnor med stadium IB eller IC vs IIIC endometrioid endometriecancer från WUSM och GOG-0210 (projekt 5)
Tidsram: 1 månad
1 månad
Förhållandet mellan ERK-substratfosforyleringsstatus och aktivering av ERK-signalvägen uppströms i primära endometriecancer och klinisk patologisk betydelse av ERK-substratuttryck (Projekt 4)
Tidsram: 1 månad
De primära ändpunkterna är proteinmängder från kvantitativa Western-blottar och IHC-baserade ordinalpoäng som beskriver intensiteten av färgning och procentandelen av celler som färgas i kärnan, cytoplasman och en kombination av båda platserna.
1 månad
Samband mellan ärftlig variation i MLH1 DNA-reparationsgenen och somatisk (förvärvad) inaktivering av MLH1 i sporadisk endometriecancer (projekt 3)
Tidsram: 1 månad
Den primära associationsanalysen för fall-kontroll associationsstudien kommer att vara 2 x 2 kontingenstabellanalys med chikvadrattest. Allelfrekvensen för varje SNP kommer att jämföras för alla fall och kontroller.
1 månad
FGFR2-mutationers roll i endometriecancer med låg, medelhög och hög risk (projekt 1)
Tidsram: 1 månad
Kliniskt utfall hos FGFR2-mutationsbärare kommer att jämföras med överlevnad för kvinnor utan mutationer. Effekten av mutationen över tid med användning av överlevnadsmodellering beaktades också. OS och PFS beskrivs med Cox-modell. PFI-tid och ECS-tid beskrivs med hjälp av konkurrerande riskmodell. Prognostiska faktorer kommer att utvärderas i univariata och multivariata analyser. Variabler associerade med varje primär endpoint (OS, DFS, PHI och ECS) på 10 %-nivån på basis av univariata modeller kommer att introduceras i de multivariata modellerna. Signifikansnivåer för alla analyser sätts till ett p-värde på 0,05.
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2010

Första postat (Beräknad)

10 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GOG-8020 (Annan identifierare: CTEP)
  • U10CA027469 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P50CA134254 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01CA071754 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R21CA133295 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA037517 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-02868 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera