Biomarkery w próbkach od pacjentek z rakiem endometrium
Specjalistyczny Program Doskonałości Badawczej (SPORE) w raku endometrium
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocenić częstość i spektrum mutacji w receptorze czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGFR2) w raku endometrioidalnym endometrium niskiego, średniego i/lub wysokiego ryzyka z GOG-0210. (Projekt 1) II. Określ związek między mutacją FGFR2 a zmiennymi kliniczno-patologicznymi, w tym przeżyciem wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem w raku endometrium niskiego, średniego i / lub wysokiego ryzyka z GOG-0210. (Projekt 1) III. Zidentyfikuj pokrewne ligandy i receptory FGF ulegające ekspresji w prawidłowym raku endometrium i raku endometrium i zbadaj ich ekspresję na wielu mikromacierzach tkankowych dla GOG-0210, aby określić ich związek z wynikiem klinicznym. (Projekt 1) IV. Zidentyfikuj biomarkery epigenetyczne (zróżnicowana metylacja loci wysp CpG) związane z nawrotami i postępem choroby w raku endometrioidalnym endometrium z Washington University School of Medicine (WUSM). (Projekt 2) V. Potwierdzenie biomarkerów epigenetycznych (zróżnicowana metylacja loci wysp CpG) związanych z nawrotami i progresją choroby w endometrioidalnym raku endometrium z GOG-0210. (Projekt 2) VI. Zdefiniuj wydajność (czułość i swoistość) biomarkerów epigenetycznych związanych z nawrotami i postępem choroby w raku endometrioidalnym endometrium z niezależnej kohorty przypadków z GOG-0210. (Projekt 2) VII. Opracowanie schematu badań molekularnych w celu uzupełnienia oceny ryzyka w wywiadzie rodzinnym w celu zidentyfikowania nosicieli dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego (HNPCC) i innych postaci dziedzicznego raka endometrium z GOG-0210, które nie zostały potwierdzone w wywiadzie rodzinnym. (Projekt 3) VIII. Oszacuj częstość występowania raka endometrium związanego z HNPCC i innych form dziedzicznego raka endometrium w GOG-0210. (Projekt 3) IX. Zdefiniuj związek między naprawą wadliwego niedopasowania DNA a czynnikami klinicznymi i epidemiologicznymi w GOG-0210. (Projekt 3) X. Określenie kliniczno-patologicznego znaczenia defektów niedopasowania-naprawy, w tym powiązań z wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem w GOG-0210. (Projekt 3) XI. Ocenić ekspresję pięciu kandydujących substratów ERK1/2 w prawidłowym endometrium, pierwotnym raku endometrium (z WUSM i GOG-0210) oraz liniach komórkowych raka endometrium i określić, czy fosforylacja substratu jest zależna od ERK. (Projekt 4) XII. Określenie związku między stanem fosforylacji substratu ERK a aktywacją szlaku sygnałowego ERK w pierwotnym raku endometrium z WUSM i GOG-0210. (Projekt 4 XIII. Określenie kliniczno-patologicznego znaczenia ekspresji substratu ERK w pierwotnych rakach endometrium z WUSM i GOG-0210. (Projekt 4) XIV. Zbadaj hamowanie GSK3/3 jako terapeutyczne leczenie raka endometrium i oceń rolę hamowania innych substratów ERK w liniach komórkowych endometrium. (Projekt 4) XV. Zbadaj predykcyjną i prognostyczną dokładność panelu samych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu oraz z informacyjnymi zmiennymi klinicznymi, chirurgicznymi i patologicznymi w kohorcie kobiet rasy kaukaskiej w stadium IB lub IC w porównaniu z rakiem endometrioidalnym endometrium IIIC z WUSM i GOG-0210. (Projekt 5)
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Wcześniej pobrane próbki są analizowane pod kątem biomarkerów i innych analiz laboratoryjnych.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- Gynecologic Oncology Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Próbki dostępne z jednego z poniższych:
- GOG-0210
- Centrum Onkologiczne Uniwersytetu Waszyngtońskiego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Nauki podstawowe (analiza biomarkerów)
Wcześniej pobrane próbki są analizowane pod kątem biomarkerów i innych analiz laboratoryjnych.
|
Badania korelacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czułość kliniczna i swoistość biomarkerów epigenetycznych w kohorcie ślepych próbek (Projekt 2)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Krzywe ROC użyte do opisania cech dyskryminacyjnych kandydatów na biomarkery.
Z konkurencyjnego modelu ryzyka współczynniki współzmiennych kliniczno-patologicznych i poziomy hipermetylacji każdego biomarkera wskażą związek tych czynników z każdym z czterech typów przeżycia.
Znaczenie powiązania zostanie wskazane przez wartości P, a także zostaną podane współczynniki ryzyka.
|
1 miesiąc
|
|
Potwierdzenie loci wysp CpG często hipermetylowanych w EEC wykazujących nawrót (Projekt 2)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Proporcja próbek zmetylowanych i 95% przedział ufności obliczone dla każdego markera, próbki powtarzające się i nie powtarzające się.
Określi istotność statystyczną średniej różnicy poziomów metylacji DMH pomiędzy próbkami zmetylowanymi i niemetylowanymi na podstawie dwustronnych testów t dla dwóch próbek lub nieparametrycznych testów Wilcoxona (jeśli chodzi o normalność).
Status metylacji binarnej zestawiono w tabeli ze statusem nawrotu w celu sformułowania tabeli kontyngencji 2 na 2.
Istnienie istotnego związku wskazane przez wartość p <0,05 z testu chi-kwadrat lub testu Fishera (w przypadku małych zliczeń).
|
1 miesiąc
|
|
Opracowanie schematu badań molekularnych w celu uzupełnienia oceny ryzyka w wywiadzie rodzinnym w celu wykrycia zespołu Lyncha (Projekt 3)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
|
Ekspresja kandydujących substratów ERK1/2 w normalnym endometrium, pierwotnym raku endometrium i liniach komórkowych raka endometrium zależność fosforylacji substratu od ERK (Projekt 4)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
|
Częstość występowania raka endometrium związanego z zespołem Lyncha i zależności między odziedziczonymi i nabytymi defektami naprawy niedopasowania DNA a zmiennymi kliniczno-patologicznymi (Projekt 3)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
|
Hamowanie GSK3β jako leczenie raka endometrium i rola hamowania innych substratów ERK w liniach komórkowych raka endometrium (Projekt 4)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
|
Identyfikacja pokrewnych ligandów i receptorów FGF eksprymowanych w normalnym raku endometrium i endometrium (Projekt 1)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Utrata ekspresji lub nadekspresja dla każdego z FGF/FGFR zostanie opisana za pomocą tabel kontyngencji, a ogólne różnice między grupami zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, odpowiednio.
Dla każdego markera pozytywność jądrowa i cytoplazmatyczna będą oceniane oddzielnie.
Proporcjonalne zagrożenia Modele Coxa zostaną dopasowane do każdego receptora FGFR lub ligandu FGF w celu oceny jego wpływu na PFS, ECS i OS.
Wielowymiarowy model Coxa zostanie opracowany z uwzględnieniem biomarkerów, które wykazały trend istotności w analizach jednowymiarowych (permutowane p < 0,2).
|
1 miesiąc
|
|
Identyfikacja profili hipermetylacji wysp CpG dla stratyfikacji podtypów EEC (Projekt 2)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Statystyki opisowe, w tym średnia, mediana i odchylenie standardowe, zostaną podsumowane dla powtarzających się i nie powtarzających się grup w 54 próbkach.
Graficzna prezentacja danych zostanie zapewniona z wykorzystaniem wykresów box-wąsy oraz wykresów rozrzutu.
|
1 miesiąc
|
|
Dokładność predykcyjna i prognostyczna panelu samych SNP oraz z informacyjnymi zmiennymi klinicznymi, chirurgicznymi i patologicznymi w kohorcie kobiet rasy kaukaskiej w stadium IB lub IC vs IIIC endometrioidalny rak endometrium z WUSM i GOG-0210 (Projekt 5)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
|
Związek między statusem fosforylacji substratu ERK a aktywacją szlaku sygnałowego ERK w pierwotnym raku endometrium i kliniczno-patologicznym znaczeniem ekspresji substratu ERK (Projekt 4)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są ilości białka z ilościowych testów Western blot i punktacji porządkowej opartej na IHC, opisującej intensywność wybarwienia i odsetek komórek wybarwionych w jądrze, cytoplazmie i kombinacji obu lokalizacji.
|
1 miesiąc
|
|
Związek między odziedziczoną zmiennością genu naprawy DNA MLH1 a somatyczną (nabytą) inaktywacją MLH1 w sporadycznym raku endometrium (Projekt 3)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Podstawowa analiza asocjacji dla badania asocjacji kliniczno-kontrolnej będzie polegała na analizie tabeli kontyngencji 2 x 2 przy użyciu testów chi-kwadrat.
Częstotliwość alleli dla każdego SNP zostanie porównana dla wszystkich przypadków i kontroli.
|
1 miesiąc
|
|
Rola mutacji FGFR2 w raku endometrium niskiego, średniego i wysokiego ryzyka (Projekt 1)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Wyniki kliniczne u nosicielek mutacji FGFR2 zostaną porównane z przeżyciem kobiet bez mutacji.
Uwzględniono również wpływ mutacji w czasie przy użyciu modelowania przeżycia.
OS i PFS opisane za pomocą modelu Coxa.
Czas PFI i czas ECS opisany za pomocą modelu ryzyka konkurencyjnego.
Czynniki prognostyczne zostaną ocenione w analizach jedno- i wieloczynnikowych.
Zmienne związane z każdym pierwszorzędowym punktem końcowym (OS, DFS, PHI i ECS) na poziomie 10% na podstawie modeli jednowymiarowych zostaną wprowadzone do modeli wielowymiarowych.
Poziomy istotności dla wszystkich analiz zostaną ustawione na wartość p 0,05.
|
1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby metaboliczne
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby macicy
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Nowotwory jelita grubego
- Zespoły nowotworowe, dziedziczne
- Zaburzenia związane z niedoborem naprawy DNA
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory jelita grubego, dziedziczna niepolipowatość
- Nowotwory endometrium
Inne numery identyfikacyjne badania
- GOG-8020 (Inny identyfikator: CTEP)
- U10CA027469 (Grant/umowa NIH USA)
- P50CA134254 (Grant/umowa NIH USA)
- R01CA071754 (Grant/umowa NIH USA)
- R21CA133295 (Grant/umowa NIH USA)
- U10CA037517 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2011-02868 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000684553
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .