Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkører i prøver fra pasienter med endometriekreft

12. august 2024 oppdatert av: Gynecologic Oncology Group

Spesialisert program for fremragende forskning (SPORE) i endometriekreft

Denne forskningsstudien studerer biomarkører i prøver fra pasienter med endometriekreft. Å studere prøver fra pasienter med kreft i laboratoriet kan hjelpe leger å lære mer om endringer som skjer i DNA og identifisere biomarkører relatert til kreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder frekvensen og spekteret av mutasjoner i fibroblastvekstfaktorreseptor 2 (FGFR2) i lav-, middels- og/eller høyrisiko endometrioid endometriekreft fra GOG-0210. (Prosjekt 1) II. Bestem forholdet mellom FGFR2-mutasjon og klinikopatologiske variabler inkludert sykdomsfri og total overlevelse i lav-, middels- og/eller høyrisiko endometriekreft fra GOG-0210. (Prosjekt 1) III. Identifiser de beslektede FGF-ligander og reseptorer uttrykt i normale endometrium- og endometriekreft, og undersøk deres uttrykk på flere vevsmikroarrayer for GOG-0210 for å bestemme deres assosiasjon med klinisk utfall. (Prosjekt 1) IV. Identifiser epigenetiske biomarkører (differensiell metylering av CpG-øyloci) assosiert med tilbakefall og sykdomsprogresjon i endometrioid endometriekreft fra Washington University School of Medicine (WUSM). (Prosjekt 2) V. Bekreft epigenetiske biomarkører (differensiell metylering av CpG-øyloci) assosiert med tilbakevendende og sykdomsprogresjon i endometrioid endometriekreft fra GOG-0210. (Prosjekt 2) VI. Definer ytelsen (sensitivitet og spesifisitet) til epigenetiske biomarkører assosiert med tilbakefall og sykdomsprogresjon i endometrioid endometriekreft fra en uavhengig kohort av tilfeller fra GOG-0210. (Prosjekt 2) VII. Utvikle et molekylært screeningregime for å komplimentere risikovurderinger i familiehistorien for å identifisere bærere av arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft (HNPCC)-relatert og andre former for arvelig endometriekreft fra GOG-0210 som ikke ble fastslått av familiehistorien. (Prosjekt 3) VIII. Estimer forekomsten av HNPCC-relatert og andre former for arvelig endometriekreft i GOG-0210. (Prosjekt 3) IX. Definer forholdet mellom reparasjon av defekt DNA-mismatch og kliniske og epidemiologiske faktorer i GOG-0210. (Prosjekt 3) X. Bestem den klinikopatologiske betydningen av feiltilpasningsreparasjonsdefekter inkludert assosiasjoner til sykdomsfri og total overlevelse i GOG-0210. (Prosjekt 3) XI. Vurder ekspresjon av fem kandidat ERK1/2-substrater i det normale endometrium, primære endometriekreft (fra WUSM og GOG-0210) og endometriekreftcellelinjer og avgjør om substratfosforylering er ERK-avhengig. (Prosjekt 4) XII. Bestem forholdet mellom ERK-substrat-fosforyleringsstatus og oppstrøms ERK-signalveiaktivering i primære endometriekreft fra WUSM og GOG-0210. (Prosjekt 4 XIII. Bestem den klinikopatologiske betydningen av ERK-substratuttrykk i primære endometriekreft fra WUSM og GOG-0210. (Prosjekt 4) XIV. Utforsk GSK3/3-hemming som en terapeutisk behandling av endometriekreft og vurder rollen til å hemme andre ERK-substrater i endometrielle cellelinjer. (Prosjekt 4) XV. Utforsk den prediktive og prognostiske nøyaktigheten til et panel av enkeltnukleotidpolymorfismer alene og med informative kliniske, kirurgiske og patologiske variabler i en kohort av kaukasiske kvinner med stadium IB eller IC vs IIIC endometrioid endometriekreft fra WUSM og GOG-0210. (Prosjekt 5)

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Tidligere innsamlede prøver analyseres for biomarkør- og andre laboratorieanalyser.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med endometriekreft

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eksempler tilgjengelig fra en av følgende:

    • GOG-0210
    • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Grunnleggende vitenskap (biomarkøranalyse)
Tidligere innsamlede prøver analyseres for biomarkør- og andre laboratorieanalyser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk sensitivitet og spesifisitet av epigenetiske biomarkører i en kohort av blindprøver (prosjekt 2)
Tidsramme: 1 måned
ROC-kurver som brukes til å beskrive de diskriminerende egenskapene til kandidatbiomarkører. Fra den konkurrerende risikomodellen vil koeffisientene til de klinikopatologiske kovariatene og hypermetyleringsnivåene til hver biomarkør indikere assosiasjonen til disse faktorene med hver av de fire typene overlevelse. Betydningen av assosiasjon vil bli indikert med P-verdier, og farehastigheter vil også bli oppgitt.
1 måned
Bekreftelse av CpG-øyloci som ofte hypermetyleres i EECs som viser tilbakefall (prosjekt 2)
Tidsramme: 1 måned
Andel metylerte prøver og 95 % konfidensintervall beregnet for hver markør, tilbakevendende og ikke-tilbakevendende prøver. Vil bestemme statistisk signifikans av gjennomsnittlig forskjell i DMH-metyleringsnivåer mellom metylerte og ikke-metylerte prøver på grunnlag av tosidige to-prøve-t-tester eller ikke-parametriske Wilcoxon-tester (hvis det er snakk om normalitet). Binær metyleringsstatus tabellert med residivstatus for å formulere 2 x 2 beredskapstabell. Eksistens av signifikant assosiasjon indikert med en <0,05 p-verdi fra chi-kvadrattest eller Fisher-test (ved små tellinger).
1 måned
Utvikling av et molekylært screeningregime for å komplimentere familiehistorierisikovurdering for påvisning av Lynch syndrom (prosjekt 3)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Ekspresjon av kandidat ERK1/2-substrater i normal endometrium, primære endometriekrefter og endometriekreftcellelinjer avhengighet av substratfosforylering på ERK (prosjekt 4)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Hyppighet av Lynch syndrom-relatert endometriekreft og forhold mellom arvelige og ervervede DNA mismatch reparasjonsdefekter og klinikopatologiske variabler (prosjekt 3)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
GSK3β-hemming som en terapeutisk behandling av endometriekreft og rollen som hemming av andre ERK-substrater i endometriekreftcellelinjer (prosjekt 4)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Identifikasjon av beslektede FGF-ligander og reseptorer uttrykt i normale endometrium- og endometriekreft (Prosjekt 1)
Tidsramme: 1 måned
Tap av uttrykk eller overekspresjon for hver av FGFs/FGFRs vil bli beskrevet ved hjelp av beredskapstabeller, og de totale forskjellene mellom grupper vil bli sammenlignet med Chi-square test eller Fishers eksakte test etter behov. For hver markør vil nukleær positivitet og cytoplasmatisk positivitet bli evaluert separat. Proporsjonale farer Cox-modeller vil bli montert for hver FGFR-reseptor eller FGF-ligand for å evaluere dens effekt på PFS, ECS og OS. Multivariat Cox-modell vil bli utviklet mens man vurderer biomarkører som har vist trend av signifikans i univariate analyser (permutert p < 0,2).
1 måned
Identifikasjon av profiler av CpG-øyhypermetylering for stratifisering av undertyper av EECs (prosjekt 2)
Tidsramme: 1 måned
Beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt, median og standardavvik vil bli oppsummert for de tilbakevendende og ikke-tilbakevendende gruppene på tvers av de 54 prøvene. Grafisk presentasjon av dataene vil bli gitt ved bruk av boks-whisker-plott og spredningsplott.
1 måned
Prediktiv og prognostisk nøyaktighet av et panel av SNP alene og med informative kliniske, kirurgiske og patologiske variabler i en kohort av kaukasiske kvinner med stadium IB eller IC vs IIIC endometrioid endometriekreft fra WUSM og GOG-0210 (prosjekt 5)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Forholdet mellom ERK-substratfosforyleringsstatus og oppstrøms ERK-signalveiaktivering i primære endometriekreft og klinikopatologisk betydning av ERK-substratuttrykk (prosjekt 4)
Tidsramme: 1 måned
De primære endepunktene er proteinmengder fra kvantitative Western blots og IHC-baserte ordinalskårer som beskriver intensiteten av farging og prosentandelen av cellene som farges i kjernen, cytoplasma og en kombinasjon av begge lokasjoner.
1 måned
Forholdet mellom arvelig variasjon i MLH1 DNA-reparasjonsgenet og somatisk (ervervet) inaktivering av MLH1 ved sporadisk endometriekreft (Prosjekt 3)
Tidsramme: 1 måned
Den primære assosiasjonsanalysen for case-control assosiasjonsstudien vil være 2 x 2 beredskapstabellanalyse ved bruk av chi-kvadrat-tester. Allelfrekvensen for hver SNP vil bli sammenlignet for alle tilfeller og kontroller.
1 måned
Rollen til FGFR2-mutasjoner i lav, middels og høy risiko endometriekreft (prosjekt 1)
Tidsramme: 1 måned
Klinisk utfall hos FGFR2-mutasjonsbærere vil bli sammenlignet med overlevelse for kvinner uten mutasjoner. Effekten av mutasjonen over tid ved bruk av overlevelsesmodellering ble også vurdert. OS og PFS beskrevet ved bruk av Cox-modell. PFI-tid og ECS-tid beskrevet ved bruk av konkurrerende risikomodell. Prognostiske faktorer vil bli evaluert i univariate og multivariate analyser. Variabler knyttet til hvert primært endepunkt (OS, DFS, PHI og ECS) på 10 %-nivå på grunnlag av univariate modeller vil bli introdusert i de multivariate modellene. Signifikansnivåer for alle analyser vil settes til en p-verdi på 0,05.
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Goodfellow, Gynecologic Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2010

Først lagt ut (Antatt)

10. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GOG-8020 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P50CA134254 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01CA071754 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R21CA133295 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA037517 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-02868 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000684553

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere