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晚期实体瘤患者静脉注射 TCD-717 的研究

2014年8月7日 更新者:Traslational Cancer Drugs Pharma, SL

晚期实体瘤患者静脉输注 4 小时 TCD-717 的多中心 I 期研究

这是 TCD-717 的 I 期剂量递增研究,TCD-717 是一种新型药物,是胆碱激酶 α 的特异性抑制剂,用于治疗晚期实体瘤患者。 本研究的目的是评估药物的安全性,并确定 II 期研究的最大耐受剂量和合适剂量。 次要目标是衡量 TCD-717 的功效;在一项仅在 MTD 确认队列中进行的子研究中,使用磁共振波谱评估肿瘤胆碱水平与肿瘤对胆碱激酶 α 抑制剂 TCD-717 的反应之间的潜在相关性。 将对参加最大耐受剂量确认队列的患者进行药代动力学分析。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

TCD Pharma 开发了 TCD-717,这是一种新型药物,它是胆碱激酶α (ChoKα) 的特异性抑制剂,参与磷脂酰胆碱的合成,磷脂酰胆碱构成真核细胞膜中的主要磷脂,被描述为一种有效的致癌物当在人体细胞中过度表达时。 TCD-717将在第一阶段、开放标签、单臂研究中进行评估,该研究将在多个中心进行。 TCD-717 将在每个 28 天周期(每个周期 8 次给药)的每个 7 天周期的两天内以 4 小时输注的形式给药。 符合条件的患者必须患有确诊的、转移性的或复发性/难治性实体瘤。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患者必须患有经组织学证实的实体瘤、转移性或复发性、经标准治疗后难治性肿瘤,或常规疗法不能可靠有效或无有效疗法的患者。
  2. 在可能的情况下,建议提供肿瘤组织的石蜡块或包含肿瘤组织切片的载玻片(应收集样本并适当储存,以便在研究结束时评估肿瘤组织中胆碱激酶 α 的表达) .
  3. 患者必须年满 18 岁。
  4. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0、1 或 2,并且估计的预期寿命必须≥ 12 周。
  5. 患者必须具有足够的临床实验室值(即中性粒细胞绝对计数≥1.5x10^9/L,血小板≥100x10^9/L,血浆肌酐
  6. 患者可能患有 RECIST 定义的可测量或不可测量的疾病。
  7. 在任何研究特定程序开始之前,患者必须签署知情同意书。
  8. 具有生育潜力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  9. 具有生殖潜力的患者及其伴侣必须在进入研究之前使用至少一种经研究者批准的避孕方法。
  10. 如果中枢神经系统转移患者在未使用类固醇的情况下情况稳定,则可以纳入。 患有不稳定的转移性 CNS 疾病的患者被排除在外。

排除标准:

  1. 如果患者在进入研究前 4 周(亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周)内曾接受过抗癌化疗、免疫治疗、疫苗、单克隆抗体、抗血管生成治疗、放疗或任何其他研究性治疗,则将被排除在外。 接受同步抗癌治疗或打算在研究期间的任何时间接受这种治疗的患者将被排除在外。
  2. 在研究之前的任何时间接受过超过 30% 的骨髓储备的广泛先前放疗或先前骨髓/干细胞移植的患者。
  3. 患有任何可能影响本研究目标和患者依从性的伴随病症的患者。
  4. 患有严重心脏病的患者,包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭、进入研究后六个月内的心肌梗塞病史、不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛、不受控制的高血压或心率加快。
  5. 有严重室性心律失常(VT 或 VF)病史的患者,男性 QTc >=450 毫秒,女性 QTc >=470 毫秒(如治疗前评估中采集的心电图所示)或左心室射血分数 (LVEF)
  6. 怀孕或哺乳期的女性。
  7. 临床上有明显的 HIV、HBV 或 HCV 感染的患者。
  8. 患有血液系统恶性肿瘤的患者。
  9. 患有记录或已知出血性疾病或需要抗凝治疗的患者,这些治疗可使国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 增加到机构正常上限以上。
  10. 根据病史或治疗前评估中的眼科发现,具有临床显着视网膜异常的患者(例如,视网膜色素变性或黄斑变性)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TCD-717

患者将接受以下剂量水平的 TCD-717:

2、4、7、10、14、19、25、31、39、49 或 61 毫克/米^2

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
4 小时静脉输注 TCD-717 的安全性
大体时间:研究持续时间
在整个研究过程中将监测患者的不良事件和剂量限制毒性。
研究持续时间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
静脉滴注 4 小时 TCD-717 的抗肿瘤活性
大体时间:学习时间
TCD-717 的疗效将通过 RECIST 1.1 评估
学习时间
仅 MTD 确认队列:通过 4 小时输注给予的 TCD-717 的药代动力学 (PK)
大体时间:第 1 周期第 1-28 天
对于参加 MTD 确认队列的患者,将在第 1 周期期间测量 PK(Cmax、Tmax、AUC)
第 1 周期第 1-28 天
使用磁共振波谱 (MRS) 评估肿瘤胆碱水平与肿瘤对胆碱激酶 α 抑制剂 TCD-717 的反应之间的潜在相关性(仅子研究,MTD 确认队列)。
大体时间:第一次扫描将是治疗前(治疗开始前 2 周内),然后是第 1 个周期第 25 天,然后是确定疾病进展后 7 天内
仅 MTD 确认队列
第一次扫描将是治疗前(治疗开始前 2 周内),然后是第 1 个周期第 25 天,然后是确定疾病进展后 7 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Julie R Brahmer, MD、Johns Hopkins University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月6日

首次发布 (估计)

2010年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月7日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • T10-10646

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