Изучение внутривенного введения TCD-717 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли, метастатические или рецидивирующие и рефрактерные после стандартной терапии заболевания или для которых традиционная терапия не является надежно эффективной или эффективная терапия недоступна.
2. По возможности рекомендуется иметь в наличии парафиновый блок опухолевой ткани или предметные стекла, содержащие срезы опухолевой ткани (образец следует собрать и хранить надлежащим образом для потенциальной оценки экспрессии холинкиназы альфа в опухолевой ткани в конце исследования). .
3. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
4. Пациенты должны иметь функциональный статус ECOG 0, 1 или 2 и ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Пациенты должны иметь адекватные клинико-лабораторные показатели (т. е. абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л, тромбоциты ≥100x10^9/л, креатинин плазмы
6. Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с определением RECIST.
7. Пациенты должны дать подписанное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
8. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
9. Пациенты с репродуктивным потенциалом и их партнеры должны использовать по крайней мере одну форму контрацепции, одобренную исследователем до включения в исследование.
10. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему могут быть включены, если они стабильны без введения стероидов. Исключаются пациенты с нестабильным метастатическим поражением ЦНС.

Критерий исключения:

1. Пациенты будут исключены, если они ранее получали противораковую химиотерапию, иммунотерапию, вакцины, моноклональные антитела, антиангиогенную терапию, лучевую терапию или любую другую исследуемую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Пациенты, получающие одновременную противораковую терапию или намеревающиеся получить ее в любое время в ходе исследования, будут исключены.
2. Пациенты, которые ранее получали обширную лучевую терапию для более чем 30% резервов костного мозга или предшествующую трансплантацию костного мозга/стволовых клеток в любое время до исследования.
3. Пациенты с любым сопутствующим заболеванием, которое может поставить под угрозу цели этого исследования и соблюдение пациентом режима лечения.
4. Пациенты со значительными сердечными заболеваниями, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести месяцев после включения в исследование, неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия, неконтролируемая гипертензия или учащенное сердцебиение.
5. Пациенты с тяжелой желудочковой аритмией (ЖТ или ФЖ) в анамнезе, QTc >=450 мс у мужчин и 470 мс у женщин (согласно ЭКГ, снятой при оценке до лечения) или фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ)
6. Беременные или кормящие самки.
7. Пациенты с клинически очевидной инфекцией ВИЧ, ВГВ или ВГС.
8. Пациенты с онкогематологическими заболеваниями.
9. Пациенты с документально подтвержденным или известным нарушением свертываемости крови или нуждающиеся в антикоагулянтной терапии, которая увеличивает международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше установленного верхнего предела нормы.
10. Пациенты с клинически значимыми аномалиями сетчатки, согласно анамнезу или офтальмологическим данным до лечения (например, пигментный ретинит или дегенерация желтого пятна).