Estudio de TCD-717 intravenoso en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente, metastásicos o recurrentes y refractarios después de la terapia estándar para la enfermedad o para los cuales la terapia convencional no es confiablemente efectiva o no hay una terapia efectiva disponible.
2. Siempre que sea posible, se recomienda tener disponible un bloque de parafina de tejido tumoral o portaobjetos que contengan secciones de tejido tumoral (se debe recolectar una muestra y almacenarla adecuadamente para la posible evaluación de la expresión de colina quinasa alfa en el tejido tumoral al final del estudio) .
3. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
4. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 y una esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas.
5. Los pacientes deben tener valores de laboratorio clínico adecuados (es decir, recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5x10^9/L, plaquetas ≥100x10^9/L, creatinina plasmática
6. Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible según la definición de RECIST.
7. Los pacientes deben dar su consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
8. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
9. Los pacientes con potencial reproductivo y sus parejas deben usar al menos una forma de anticoncepción aprobada por el investigador antes del ingreso al estudio.
10. Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central pueden incluirse si están estables sin la administración de esteroides. Se excluyen los pacientes con enfermedad metastásica inestable del SNC.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes serán excluidos si han recibido quimioterapia anticancerosa, inmunoterapia, vacunas, anticuerpos monoclonales, terapia antiangiogénica, radioterapia o cualquier otra terapia en investigación previa dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del ingreso al estudio. Se excluirán los pacientes que reciban terapia contra el cáncer concurrente o que tengan la intención de recibirla en cualquier momento durante el estudio.
2. Pacientes que hayan recibido radioterapia previa extensiva a más del 30 % de las reservas de médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre en cualquier momento antes del estudio.
3. Pacientes con cualquier condición concomitante que pudiera comprometer los objetivos de este estudio y el cumplimiento del paciente.
4. Pacientes con enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio, arritmias no controladas o angina mal controlada, hipertensión no controlada o frecuencia cardíaca elevada.
5. Pacientes con antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o FV), QTc >=450 mseg para hombres y 470 mseg para mujeres (según lo indicado en el ECG tomado en la evaluación previa al tratamiento), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
6. Hembras gestantes o lactantes.
7. Pacientes con infección clínicamente evidente por VIH, VHB o VHC.
8. Pacientes con una neoplasia hematológica.
9. Pacientes con un trastorno hemorrágico documentado o conocido o que requieran tratamiento anticoagulante que aumente el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) por encima del límite superior normal institucional.
10. Pacientes con anomalías retinianas clínicamente significativas según el historial médico o hallazgos oftalmológicos en la evaluación previa al tratamiento (p. ej., retinosis pigmentaria o degeneración macular).