Studio del TCD-717 per via endovenosa in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere tumori solidi istologicamente confermati, metastatici o ricorrenti e refrattari dopo la terapia standard per la malattia o per i quali la terapia convenzionale non è efficace in modo affidabile o non è disponibile alcuna terapia efficace.
2. Ove possibile, si raccomanda di disporre di un blocco di paraffina di tessuto tumorale o di vetrini contenenti sezioni di tessuto tumorale (un campione deve essere raccolto e conservato in modo appropriato per la potenziale valutazione dell'espressione della colina chinasi alfa nel tessuto tumorale alla fine dello studio) .
3. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
4. I pazienti devono avere un ECOG Performance Status di 0, 1 o 2 e un'aspettativa di vita stimata di ≥ 12 settimane.
5. I pazienti devono avere valori clinici di laboratorio adeguati (ossia, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x10^9/L, piastrine ≥100x10^9/L, creatinina plasmatica
6. I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile come definito da RECIST.
7. I pazienti devono fornire il consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
8. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
9. I pazienti con potenziale riproduttivo e i loro partner devono utilizzare almeno una forma di contraccezione approvata dallo sperimentatore prima dell'ingresso nello studio.
10. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale possono essere inclusi se sono stabili senza somministrazione di steroidi. Sono esclusi i pazienti con malattia metastatica instabile del SNC.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto in precedenza chemioterapia antitumorale, immunoterapia, vaccini, anticorpi monoclonali, terapia anti-angiogenica, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio. Saranno esclusi i pazienti che ricevono una terapia antitumorale concomitante o che intendono riceverla in qualsiasi momento durante lo studio.
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'ampia radioterapia per oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o un precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali in qualsiasi momento prima dello studio.
3. Pazienti con qualsiasi condizione concomitante che potrebbe compromettere gli obiettivi di questo studio e la compliance del paziente.
4. Pazienti con malattia cardiaca significativa inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA), storia di infarto del miocardio entro sei mesi dall'ingresso nello studio, aritmie non controllate o angina scarsamente controllata, ipertensione incontrollata o frequenza cardiaca elevata.
5. Pazienti con una storia di grave aritmia ventricolare (TV o FV), QTc >=450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne (come indicato nell'ECG preso nella valutazione pre-trattamento), o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Pazienti con infezione da HIV, HBV o HCV clinicamente evidente.
8. Pazienti con neoplasie ematologiche.
9. Pazienti con un disturbo emorragico documentato o noto o che richiedono un trattamento anticoagulante che aumenti il ​​rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) al di sopra del limite superiore istituzionale della norma.
10. Pazienti con anomalie retiniche clinicamente significative secondo l'anamnesi o reperti oftalmologici nella valutazione pre-trattamento (ad esempio, retinite pigmentosa o degenerazione maculare).