Studie intravenózního TCD-717 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzené solidní nádory, metastatické nebo recidivující a refrakterní po standardní terapii onemocnění nebo u kterých konvenční terapie není spolehlivě účinná nebo není k dispozici žádná účinná terapie.
2. Pokud je to možné, doporučuje se, aby byl k dispozici parafínový blok nádorové tkáně nebo sklíčka obsahující řezy nádorové tkáně (vzorek by měl být odebrán a vhodně skladován pro potenciální vyhodnocení exprese cholin kinázy alfa v nádorové tkáni na konci studie) .
3. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2 a odhadovanou délku života ≥ 12 týdnů.
5. Pacienti musí mít adekvátní klinické laboratorní hodnoty (tj. absolutní počet neutrofilů ≥1,5x10^9/l, krevní destičky ≥100x10^9/l, plazmatický kreatinin
6. Pacienti mohou mít buď měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST.
7. Pacienti musí dát podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie.
8. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
9. Pacienti s reprodukčním potenciálem a jejich partneři musí před vstupem do studie používat alespoň jednu formu antikoncepce schválenou zkoušejícím.
10. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému mohou být zařazeni, pokud jsou stabilní bez podávání steroidů. Pacienti s nestabilním metastatickým onemocněním CNS jsou vyloučeni.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti budou vyloučeni, pokud v průběhu 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie podstoupili předchozí protirakovinnou chemoterapii, imunoterapii, vakcíny, monoklonální protilátky, antiangiogenní terapii, radioterapii nebo jakoukoli jinou hodnocenou terapii. Pacienti, kteří dostávají souběžnou protirakovinnou terapii nebo ji zamýšlejí podstoupit kdykoli během studie, budou vyloučeni.
2. Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou předchozí radioterapii na více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk kdykoli před studií.
3. Pacienti s jakýmkoli doprovodným stavem, který by mohl ohrozit cíle této studie a pacientovu spolupráci.
4. Pacienti s významným srdečním onemocněním včetně srdečního selhání, které splňuje definice třídy III a IV New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v anamnéze do šesti měsíců od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze nebo zvýšená srdeční frekvence.
5. Pacienti s anamnézou závažné ventrikulární arytmie (VT nebo VF), QTc >=450 ms pro muže a 470 ms pro ženy (jak je uvedeno na EKG pořízeném při hodnocení před léčbou) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF)
6. Březí nebo kojící samice.
7. Pacienti s klinicky evidentní infekcí HIV, HBV nebo HCV.
8. Pacienti s hematologickým maligním onemocněním.
9. Pacienti s dokumentovanou nebo známou poruchou krvácivosti nebo kteří vyžadují antikoagulační léčbu, která zvyšuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nad ústavní horní hranici normálu.
10. Pacienti s klinicky významnými abnormalitami sítnice podle anamnézy nebo oftalmologických nálezů při hodnocení před léčbou (např. retinitis pigmentosa nebo makulární degenerace).