依库珠单抗治疗致密沉积病和 C3 肾病

致密物沉积病 (DDD)，也称为 II 型膜增生性肾小球肾炎 (MPGN)，是一种罕见的肾小球肾炎，因在肾活检时观察到肾小球基底膜中电子致密物质的特征性外观而得名。 DDD 的主要免疫缺陷是替代补体途径的过度激活，以及肾小球基底膜中补体成分的沉积。 因此，通过免疫荧光显微镜，有大量的 C3 沉积在基底膜上。 已发现一些患者缺乏 H 因子或 I 因子，即 C3 激活抑制剂。 其他人有 C3 肾炎因子，一种激活替代补体级联的抗体。 最近已经认识到，C3 肾病是一种罕见的肾小球疾病，通过免疫荧光显微镜观察到系膜细胞增殖和 C3 沉积，与替代完全级联的类似过度激活有关。

虽然 DDD 主要影响儿童和年轻人，但在 1977 年至 2007 年间读取活组织检查的 32 名哥伦比亚 DDD 患者系列中，18 名患者 (56%) 在诊断时年龄超过 16 岁，大约 40 % 的患者年龄超过 30 岁。 年龄划分很重要，原因有二。 首先，在哥伦比亚系列中，儿童似乎比成人有更好的临床结果。 虽然所有患者中有 25.9% 达到完全缓解，但成人之间存在显着差异，其中只有 7.1% 达到完全缓解，而儿童则有 46.1% 达到完全缓解。 在其余未达到缓解的患者中，42.9% 的成人（相比之下只有 7.7% 的儿童）在超过 5 年的平均随访期间进展为终末期肾病 (ESRD)。 其次，由于没有大型临床试验来指导针对 DDD 的具体干预措施，且免疫调节疗法的作用仍存在争议，因此许多肾病学家主张仅在特定的成年患者中使用免疫调节疗法。

不专门针对 DDD 的免疫调节疗法，如皮质类固醇、环磷酰胺和神经钙蛋白抑制剂，要么不成功，要么没有在大量患者中进行研究以保证常规使用。 然而，由于 DDD 的主要缺陷是替代补体途径的过度激活，以及肾小球基底膜中补体成分的沉积，直接靶向补体替代途径的疗法可能证明对这种疾病特别有益。

Eculizumab 是一种人源化单克隆抗体，与 C5 具有高亲和力。 该药物经 FDA 批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（其中造血细胞上补体调节蛋白的突变导致替代补体途径介导的溶血）。 目前正在研究将其用于非典型溶血性尿毒症综合征，这是一种罕见的疾病，其特征是与替代补体系统激活相关的弥漫性微血栓形成。 Eculizumab 可防止 C5 的裂解，从而阻止 C5a 的形成，这与 DDD 动物模型中的肾小球炎症有关。 此外，通过抑制 C5 的激活，它可以防止膜攻击复合物 C5-9 的形成。 据推测，这种药物可以为 DDD 患者提供有效的靶向治疗。