联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病或晚期淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤患者 (T-Cell #4)

目标：I. 在一项随机试验中确定高剂量甲氨蝶呤添加到多药化疗主干（达纳法伯癌症研究所方案，DFCI-87001 方案）中的有效性，该方案被证明对 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T- ALL) 和晚期淋巴母细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 二。 确定右雷佐生在预防接受蒽环类药物方案治疗的 T-ALL 和晚期淋巴细胞 NHL 儿童心脏毒性中的作用。 三、 通过收集并发 ALL 分类研究 (POG-9400) 的数据并分析与结果相关的数据，研究 T 细胞淋巴恶性肿瘤的生物学。 四、 评估微小残留病（使用 TAL 1 原癌基因）与无事件生存的相关性。 V. 确定 p53 和 p16 肿瘤抑制基因在 T-ALL 中的作用。 六。 确定原始细胞对多柔比星、甲氨蝶呤和阿糖胞苷的药物敏感性特征是否与初始反应和随后的复发相关。

大纲：这是一项随机、多中心研究。 患者根据疾病类别（无中枢神经系统疾病的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 与有中枢神经系统疾病的 ALL 与无中枢神经系统疾病的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 与有中枢神经系统疾病的 NHL）、性别、种族（高加索人）进行分层与非裔美国人与西班牙裔）。 患者被随机分配到四个治疗组之一。 ARM I：在诱导治疗期间，患者在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱静脉注射，每天一次，在第 1-21 天每天口服泼尼松 3 次，在第 1、2 和 22 天每天接受阿霉素静脉注射，甲氨蝶呤静脉注射一次，第 2 天阿霉素后至少 8 小时，第 22-35 天每天口服巯基嘌呤。 患者在第 1、3、4、5 和 6 周接受由甲氨蝶呤、阿糖胞苷和氢化可的松组成的三联鞘内治疗 (TIT)。 CNS 2 或 3 级疾病患者在第 2 周接受 TIT。 在第 7-33 周期间，患者接受巩固治疗，包括每 3 周一次长春新碱静脉注射，口服泼尼松，每天 3 次，持续 5 天，每 3 周一次，多柔比星静脉注射，每 3 周一次，每天口服巯基嘌呤，连续 14 天，每 3 周一次和天冬酰胺酶在第 7-26 周每周肌内注射 (IM)。 患者在第 10 周和第 22 周接受 TIT（CNS 2 或 3 疾病患者在第 16 周）。 患者从第 22 周开始接受放疗。 在第 34-108 周期间，患者接受持续治疗，包括每 3 周一次长春新碱静脉注射、口服强的松每天三次，持续 5 天，每 3 周一次，甲氨蝶呤静脉注射或肌注每周一次（TIT 期间省略）和每天口服巯基嘌呤，持续 14 天，每 3 周一次。 患者在第 40、58、76 和 94 周接受 TIT。 第 II 组：患者接受与第 I 组相同的诱导治疗，在第 1、2 和 22 天阿霉素之前加用右雷佐生 IV。患者接受与第 I 组相同的巩固治疗，在阿霉素之前加用右雷佐生 IV，每一次3周。 患者如在第 I 组中一样接受持续治疗。 第 III 组：除了第 4 周的高剂量甲氨蝶呤 IV 和亚叶酸钙 IV 或在高剂量甲氨蝶呤后 36 小时开始每 6 小时口服一次共 7 剂之外，患者还接受与第 I 组相同的诱导治疗。 除了第 7、10 和 13 周的高剂量甲氨蝶呤 IV 外，患者还接受第 I 组的巩固治疗，随后在诱导治疗中接受亚叶酸钙。 患者接受与 Arm I 相同的持续治疗。 Arm IV：患者接受与 Arm I、II 和 III 相同的诱导治疗和巩固治疗。 患者接受第 I 组中的继续治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续长达 108 周。 患者每 2 个月随访 1 年，每 4 个月随访 3 年，然后每 6 个月随访 2 年。

预计应计：本研究将累计 494 名患者。