Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai pitkälle edennyt lymfoblastinen non-Hodgkinin lymfooma (T-Cell #4)

TAVOITTEET: I. Selvitä satunnaistetussa tutkimuksessa suuriannoksisen metotreksaatin tehokkuus, kun se lisätään usean aineen kemoterapian runkoon (Dana Farber Cancer Institute -ohjelma, protokolla DFCI-87001), joka on osoittautunut tehokkaaksi T-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (T- ALL) ja pitkälle edennyt lymfoblastinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL). II. Selvitä deksratsoksaanin rooli kardiotoksisuuden ehkäisyssä lapsilla, joilla on T-ALL ja pitkälle edennyt lymfoblastinen NHL, joita hoidetaan antrasykliinipohjaisella hoito-ohjelmalla. III. Tutki T-solulymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten biologiaa keräämällä tietoja samanaikaisesta ALL-luokitustutkimuksesta (POG-9400) ja analysoimalla tiedot suhteessa tulokseen. IV. Arvioi minimaalisen jäännössairauden korrelaatio (käyttäen TAL 1 -proto-onkogeenia) tapahtumattoman eloonjäämisen kanssa. V. Määritä p53- ja p16-kasvainsuppressorigeenien rooli T-ALL:ssa. VI. Selvitä, korreloivatko blastisolujen lääkeherkkyysprofiilit doksorubisiinille, metotreksaatille ja sytarabiinille alkuperäisen vasteen ja myöhemmän relapsin kanssa.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat luokitellaan sairausluokan mukaan (akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ilman keskushermostosairautta vs. ALL, jolla on keskushermostosairaus vs. non-Hodgkinin lymfooma (NHL), jossa ei ole keskushermostosairautta vs. NHL, jossa keskushermostosairaus), sukupuolen, rodun (valkoihoinen) mukaan vs. afroamerikkalainen vs. latinalaisamerikkalainen). Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta. ARM I: Induktiohoidon aikana potilaat saavat vinkristiini IV kerran päivässä päivinä 1, 8, 15 ja 22, oraalista prednisonia kolme kertaa päivässä päivinä 1-21, doksorubisiini IV päivittäin päivinä 1, 2 ja 22, metotreksaatti IV kerran, vähintään 8 tuntia doksorubisiinin jälkeen päivänä 2 ja oraalisen merkaptopuriinin jälkeen päivittäin päivinä 22-35. Potilaat saavat kolminkertaista intratekaalista hoitoa (TIT), joka koostuu metotreksaatista, sytarabiinista ja hydrokortisonista viikoilla 1, 3, 4, 5 ja 6. Potilaat, joilla on keskushermoston 2 tai 3 sairaus, saavat TIT:n viikolla 2. Viikoilla 7-33 potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka koostuu vinkristiini IV:stä 3 viikon välein, oraalista prednisonia kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan, 3 viikon välein, doksorubisiinin IV kerran 3 viikon välein, oraalista merkaptopuriinia päivittäin 14 päivän ajan, 3 viikon välein ja asparaginaasin intramuskulaarisesti (IM) viikoittain viikoilla 7-26. Potilaat saavat TIT:tä viikolla 10 ja 22 (viikolla 16 potilailla, joilla on keskushermostosairaus 2 tai 3). Potilaat saavat sädehoitoa viikosta 22 alkaen. Viikoilla 34-108 potilaat saavat jatkohoitoa, johon kuuluu vinkristiini IV kerran 3 viikossa, oraalinen prednisoni kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan, 3 viikon välein, metotreksaatti IV tai IM viikoittain (poistetaan TIT:n aikana) ja oraalinen merkaptopuriini päivittäin 14 päivän ajan. , 3 viikon välein. Potilaat saavat TIT:tä viikoilla 40, 58, 76 ja 94. Osa II: Potilaat saavat induktiohoitoa kuten ryhmässä I lisäämällä deksratsoksaani IV:tä ennen doksorubisiinia päivinä 1, 2 ja 22. Potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, kuten ryhmässä I, lisäämällä deksratsoksaani IV:tä ennen doksorubisiinia kerran joka kerta. 3 viikkoa. Potilaat saavat jatkohoitoa kuten ryhmässä I. Osa III: Potilaat saavat induktiohoitoa kuten ryhmässä I korkean metotreksaatti-IV-annoksen lisäksi viikolla 4 ja leukovoriinikalsium IV -annoksen lisäksi tai suun kautta 6 tunnin välein 7 annoksella alkaen 36 tuntia suuren metotreksaattiannoksen jälkeen. Potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, kuten ryhmässä I, korkean metotreksaatti-IV-annoksen lisäksi viikoilla 7, 10 ja 13, jota seuraa leukovoriinikalsium kuten induktiohoidossa. Potilaat saavat jatkohoitoa kuten käsissä I. Käsivarsi IV: Potilaat saavat induktiohoitoa ja konsolidointihoitoa kuten käsissä I, II ja III. Potilaat saavat jatkohoitoa kuten ryhmässä I. Hoitoa jatketaan jopa 108 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaita seurataan 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 494 potilasta.