Комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с острым лимфобластным лейкозом или распространенной лимфобластной неходжкинской лимфомой (T-Cell #4)

ЦЕЛИ: I. Определить в рандомизированном исследовании эффективность высоких доз метотрексата при добавлении к мультиагентной химиотерапии (схема Института рака Даны Фарбер, протокол DFCI-87001), которая доказала свою эффективность при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (Т- ОЛЛ) и распространенная лимфобластная неходжкинская лимфома (НХЛ). II. Определить роль дексразоксана в предотвращении кардиотоксичности у детей с Т-ОЛЛ и прогрессирующей лимфобластной НХЛ, получавших лечение на основе антрациклина. III. Изучите биологию Т-клеточных лимфоидных злокачественных новообразований путем накопления данных параллельного исследования классификации ALL (POG-9400) и анализа данных относительно исхода. IV. Оцените корреляцию минимальной остаточной болезни (используя протоонкоген TAL 1) с бессобытийной выживаемостью. V. Определить роль генов-супрессоров опухолей р53 и р16 при Т-ОЛЛ. VI. Определите, коррелируют ли профили лекарственной чувствительности бластных клеток к доксорубицину, метотрексату и цитарабину с первоначальным ответом и последующим рецидивом.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с категорией заболевания (острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) без поражения ЦНС, ОЛЛ с заболеванием ЦНС, неходжкинская лимфома (НХЛ) без поражения ЦНС, или НХЛ с поражением ЦНС), полом, расой (европеоиды). против афроамериканца против латиноамериканца). Пациентов рандомизируют в одну из четырех групп лечения. АРМА I: во время индукционной терапии пациенты получают винкристин внутривенно 1 раз в сутки в 1, 8, 15 и 22 дни, пероральный преднизолон 3 раза в сутки в 1-21 дни, доксорубицин внутривенно ежедневно в 1, 2 и 22 дни, метотрексат внутривенно однократно, не менее чем через 8 ч после приема доксорубицина на 2-й день и перорально меркаптопурин ежедневно на 22-35-й день. Пациенты получают тройную интратекальную терапию (ТИТ), состоящую из метотрексата, цитарабина и гидрокортизона на 1, 3, 4, 5 и 6 неделях. Пациенты с заболеванием ЦНС 2 или 3 получают ТИТ на 2 неделе. В течение 7-33 недель пациенты получают консолидирующую терапию, состоящую из винкристина в/в 1 раз в 3 недели, перорального преднизолона 3 раза в день в течение 5 дней, каждые 3 недели, доксорубицина в/в 1 раз в 3 недели, перорального меркаптопурина ежедневно в течение 14 дней, каждые 3 недели. и аспарагиназу внутримышечно (в/м) еженедельно на 7-26 неделе. Пациенты получают ТИТ на 10-й и 22-й неделе (на 16-й неделе для пациентов с поражением ЦНС 2 или 3). Пациенты получают лучевую терапию, начиная с 22-й недели. В течение 34-108 недель пациенты получают продолжающую терапию, состоящую из винкристина в/в один раз каждые 3 недели, перорального преднизолона три раза в день в течение 5 дней, каждые 3 недели, метотрексата в/в или в/м еженедельно (исключается во время ТИТ) и перорального меркаптопурина ежедневно в течение 14 дней. , каждые 3 недели. Пациенты получают ТИТ на 40, 58, 76 и 94 неделе. Группа II: пациенты получают индукционную терапию, как в группе I, с добавлением дексразоксана в/в, вводимого до доксорубицина в дни 1, 2 и 22. Пациенты получают консолидирующую терапию, как в группе I, с добавлением дексразоксана в/в, вводимого перед доксорубицином один раз в сутки 3 недели. Пациенты получают продолжающую терапию, как в группе I. Группа III: пациенты получают индукционную терапию, как в группе I, в дополнение к высокой дозе метотрексата внутривенно на 4-й неделе и лейковорин кальция внутривенно или перорально каждые 6 часов по 7 доз, начиная с 36 часов после высокой дозы метотрексата. Пациенты получают консолидирующую терапию, как в группе I, в дополнение к высокой дозе метотрексата внутривенно на 7, 10 и 13 неделе с последующим введением лейковорина кальция, как при индукционной терапии. Пациенты получают продолжающую терапию, как в группе I. Группа IV: пациенты получают индукционную терапию и консолидирующую терапию, как в группах I, II и III. Пациенты получают продолжающую терапию, как в группе I. Лечение продолжается до 108 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты наблюдаются каждые 2 мес в течение 1 года, каждые 4 мес в течение 3 лет, затем каждые 6 мес в течение 2 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 494 пациента.