Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med akut lymfoblastisk leukemi eller avancerad lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (T-Cell #4)

MÅL: I. Bestäm, i en randomiserad studie, effektiviteten av högdos metotrexat när det tillsätts till en multiagent kemoterapiryggrad (Dana Farber Cancer Institute-regimen, protokoll DFCI-87001) som visat sig vara effektiv vid akut lymfatisk T-cellsleukemi (T- ALL) och avancerad lymfatisk non-Hodgkins lymfom (NHL). II. Bestäm rollen av dexrazoxan för att förebygga kardiotoxicitet hos barn med T-ALL och avancerad lymfoblastisk NHL som behandlats med en antracyklinbaserad regim. III. Studera biologin av T-cells lymfoida maligniteter genom att samla data på den samtidiga ALL-klassificeringsstudien (POG-9400) och analysera data i förhållande till utfallet. IV. Utvärdera korrelationen mellan minimal kvarvarande sjukdom (med användning av TAL 1 proto-onkogen) med händelsefri överlevnad. V. Bestäm rollen för p53- och p16-tumörsuppressorgener i T-ALL. VI. Bestäm om läkemedelskänslighetsprofiler för blastceller för doxorubicin, metotrexat och cytarabin korrelerar med initialt svar och efterföljande återfall.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter sjukdomskategori (akut lymfoblastisk leukemi (ALL) utan CNS-sjukdom vs. ALL med CNS-sjukdom vs. non-Hodgkins lymfom (NHL) utan CNS-sjukdom vs. NHL med CNS-sjukdom), kön, ras (kaukasisk vs. afroamerikaner vs. latinamerikanska). Patienterna randomiseras till en av fyra behandlingsarmar. ARM I: Under induktionsterapi får patienterna vinkristin IV en gång dagligen dag 1, 8, 15 och 22, oral prednison tre gånger om dagen dag 1-21, doxorubicin IV dagligen dag 1, 2 och 22, metotrexat IV en gång, minst 8 timmar efter doxorubicin dag 2, och oral merkaptopurin dagligen dag 22-35. Patienterna får trippel intratekal terapi (TIT) bestående av metotrexat, cytarabin och hydrokortison under veckorna 1, 3, 4, 5 och 6. Patienter med CNS 2 eller 3 sjukdom får TIT vecka 2. Under veckorna 7-33 får patienterna konsolideringsterapi bestående av vinkristin IV en gång var tredje vecka, oral prednison tre gånger om dagen under 5 dagar, var tredje vecka, doxorubicin IV en gång var tredje vecka, oral merkaptopurin dagligen i 14 dagar, var tredje vecka och asparaginas intramuskulärt (IM) varje vecka under veckorna 7-26. Patienter får TIT vecka 10 och 22 (vecka 16 för patienter med CNS 2 eller 3 sjukdom). Patienterna får strålbehandling med början vecka 22. Under veckorna 34-108 får patienterna fortsättningsbehandling bestående av vinkristin IV en gång var tredje vecka, oral prednison tre gånger om dagen under 5 dagar, var tredje vecka, metotrexat IV eller IM varje vecka (utelämnas under TIT) och oral merkaptopurin dagligen i 14 dagar , var tredje vecka. Patienter får TIT veckorna 40, 58, 76 och 94. Arm II: Patienterna får induktionsterapi som i arm I med ett tillägg av dexrazoxan IV givet före doxorubicin på dagarna 1, 2 och 22. Patienterna får konsolideringsterapi som i arm I med ett tillägg av dexrazoxan IV givet före doxorubicin en gång varje gång 3 veckor. Patienter får fortsatt behandling som i arm I. Arm III: Patienter får induktionsterapi som i arm I förutom högdos metotrexat IV vecka 4 och leucovorin kalcium IV eller oralt var 6:e ​​timme i 7 doser med början 36 timmar efter hög dos metotrexat. Patienterna får konsolideringsterapi som i arm I förutom högdos metotrexat IV under veckorna 7, 10 och 13 följt av leukovorinkalcium som vid induktionsterapi. Patienter får fortsatt behandling som i arm I. Arm IV: Patienter får induktionsterapi och konsolideringsterapi som i arm I, II och III. Patienterna får fortsatt behandling som i arm I. Behandlingen fortsätter i upp till 108 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna följs varannan månad i 1 år, var fjärde månad i 3 år, sedan var sjätte månad i 2 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 494 patienter kommer att samlas in för denna studie.