Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma não Hodgkin linfoblástico avançado (T-Cell #4)

OBJETIVOS: I. Determinar, em um estudo randomizado, a eficácia do metotrexato em altas doses quando adicionado a um esqueleto quimioterápico multiagente (regime do Dana Farber Cancer Institute, protocolo DFCI-87001) comprovadamente eficaz na leucemia linfoblástica aguda de células T (T- LLA) e linfoma não Hodgkin linfoblástico avançado (LNH). II. Determinar o papel do dexrazoxano na prevenção da cardiotoxicidade em crianças com LLA-T e LNH linfoblástico avançado tratadas com regime à base de antraciclina. III. Estude a biologia de malignidades linfoides de células T acumulando dados no estudo de classificação ALL concomitante (POG-9400) e analisando os dados relativos ao resultado. 4. Avaliar a correlação da doença residual mínima (usando o proto-oncogene TAL 1) com a sobrevida livre de eventos. V. Determinar o papel dos genes supressores de tumor p53 e p16 em T-ALL. VI. Determinar se os perfis de sensibilidade a drogas de células blásticas para doxorrubicina, metotrexato e citarabina se correlacionam com a resposta inicial e recaída subsequente.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a categoria da doença (leucemia linfoblástica aguda (ALL) sem doença do SNC vs. ALL com doença do SNC vs. linfoma não-Hodgkin (NHL) sem doença do SNC vs. LNH com doença do SNC), sexo, raça (Caucasiano vs. afro-americanos vs. hispânicos). Os pacientes são randomizados para um dos quatro braços de tratamento. ARM I: Durante a terapia de indução, os pacientes recebem vincristina IV uma vez ao dia nos dias 1, 8, 15 e 22, prednisona oral três vezes ao dia nos dias 1-21, doxorrubicina IV diariamente nos dias 1, 2 e 22, metotrexato IV uma vez, pelo menos 8 horas após a doxorrubicina no dia 2, e mercaptopurina oral diariamente nos dias 22-35. Os pacientes recebem terapia intratecal tripla (TIT) que consiste em metotrexato, citarabina e hidrocortisona nas semanas 1, 3, 4, 5 e 6. Pacientes com doença do SNC 2 ou 3 recebem TIT na semana 2. Durante as semanas 7-33, os pacientes recebem terapia de consolidação que consiste em vincristina IV uma vez a cada 3 semanas, prednisona oral três vezes ao dia durante 5 dias, a cada 3 semanas, doxorrubicina IV uma vez a cada 3 semanas, mercaptopurina oral diariamente por 14 dias, a cada 3 semanas , e asparaginase por via intramuscular (IM) semanalmente nas semanas 7-26. Os pacientes recebem TIT nas semanas 10 e 22 (na semana 16 para pacientes com doença do SNC 2 ou 3). Os pacientes recebem radioterapia a partir da semana 22. Durante as semanas 34-108, os pacientes recebem terapia de continuação consistindo em vincristina IV uma vez a cada 3 semanas, prednisona oral três vezes ao dia durante 5 dias, a cada 3 semanas, metotrexato IV ou IM semanalmente (omitido durante TIT) e mercaptopurina oral diariamente por 14 dias , a cada 3 semanas. Os pacientes recebem TIT nas semanas 40, 58, 76 e 94. Grupo II: Os pacientes recebem terapia de indução como no Grupo I com adição de dexrazoxano IV administrado antes da doxorrubicina nos dias 1, 2 e 22. Os pacientes recebem terapia de consolidação como no Grupo I com adição de dexrazoxano IV administrado antes da doxorrubicina uma vez a cada 3 semanas. Os pacientes recebem terapia de continuação como no Braço I. Braço III: Os pacientes recebem terapia de indução como no Braço I, além de altas doses de metotrexato IV na semana 4 e leucovorina cálcica IV ou oralmente a cada 6 horas por 7 doses começando 36 horas após altas doses de metotrexato. Os pacientes recebem terapia de consolidação como no braço I, além de altas doses de metotrexato IV nas semanas 7, 10 e 13, seguidas de leucovorina cálcica como na terapia de indução. Os pacientes recebem terapia de continuação como no Braço I. Braço IV: Os pacientes recebem terapia de indução e terapia de consolidação como nos Braços I, II e III. Os pacientes recebem terapia de continuação como no Braço I. O tratamento continua por até 108 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 3 anos, depois a cada 6 meses por 2 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 494 pacientes será acumulado para este estudo.