Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií nebo pokročilým lymfoblastickým non-Hodgkinovým lymfomem (T-Cell #4)

CÍLE: I. Stanovit v randomizované studii účinnost vysokých dávek methotrexátu, když se přidá k páteři multiagentní chemoterapie (režim Dana Farber Cancer Institute, protokol DFCI-87001), která se ukázala jako účinná u T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T- ALL) a pokročilý lymfoblastický non-Hodgkinův lymfom (NHL). II. Určete roli dexrazoxanu v prevenci kardiotoxicity u dětí s T-ALL a pokročilým lymfoblastickým NHL léčených režimem na bázi antracyklinů. III. Studujte biologii T-buněčných lymfoidních malignit nashromážděním dat ze souběžné klasifikační studie ALL (POG-9400) a analýzou dat ve vztahu k výsledku. IV. Vyhodnoťte korelaci minimální reziduální nemoci (pomocí protoonkogenu TAL 1) s přežitím bez události. V. Určete roli tumor supresorových genů p53 a p16 v T-ALL. VI. Zjistěte, zda profily citlivosti blastových buněk na doxorubicin, methotrexát a cytarabin korelují s počáteční odpovědí a následným relapsem.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle kategorie onemocnění (akutní lymfoblastická leukémie (ALL) bez onemocnění CNS vs. ALL s onemocněním CNS vs. non-Hodgkinův lymfom (NHL) bez onemocnění CNS vs. NHL s onemocněním CNS), pohlaví, rasy (bělošský vs. Afroameričan vs. Hispánec). Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen. ARM I: Během indukční terapie pacienti dostávají vinkristin IV jednou denně ve dnech 1, 8, 15 a 22, perorálně prednison třikrát denně ve dnech 1-21, doxorubicin IV denně ve dnech 1, 2 a 22, methotrexát IV jednou, alespoň 8 hodin po doxorubicinu v den 2 a perorálním merkaptopurinu denně ve dnech 22-35. Pacienti dostávají trojitou intratekální terapii (TIT) skládající se z methotrexátu, cytarabinu a hydrokortizonu v týdnech 1, 3, 4, 5 a 6. Pacienti s onemocněním CNS 2 nebo 3 dostávají TIT v týdnu 2. Během týdnů 7-33 dostávají pacienti konsolidační terapii sestávající z vinkristinu IV jednou za 3 týdny, perorálního prednisonu třikrát denně po dobu 5 dnů, každé 3 týdny, doxorubicinu IV jednou za 3 týdny, perorálního merkaptopurinu denně po dobu 14 dnů, každé 3 týdny a asparagináza intramuskulárně (IM) týdně v týdnech 7-26. Pacienti dostávají TIT v týdnu 10 a 22 (v týdnu 16 u pacientů s onemocněním CNS 2 nebo 3). Pacienti dostávají radioterapii počínaje 22. týdnem. Během týdnů 34-108 dostávají pacienti pokračovací terapii sestávající z vinkristinu IV jednou za 3 týdny, perorálního prednisonu třikrát denně po dobu 5 dnů, každé 3 týdny, methotrexátu IV nebo IM týdně (vynecháno během TIT) a perorálního merkaptopurinu denně po dobu 14 dnů , každé 3 týdny. Pacienti dostávají TIT ve 40., 58., 76. a 94. týdnu. Rameno II: Pacienti dostávají indukční terapii jako v rameni I s přidáním dexrazoxanu IV podávaného před doxorubicinem ve dnech 1, 2 a 22. Pacienti dostávají konsolidační terapii jako v rameni I s přidáním dexrazoxanu IV podávaného před doxorubicinem jednou za 3 týdny. Pacienti dostávají pokračovací terapii jako v rameni I. Rameno III: Pacienti dostávají indukční terapii jako v rameni I navíc k vysoké dávce methotrexátu IV v týdnu 4 a leukovorin kalcium IV nebo perorálně každých 6 hodin v 7 dávkách počínaje 36 hodinami po vysoké dávce methotrexátu. Pacienti dostávají konsolidační terapii jako v rameni I navíc k vysoké dávce methotrexátu IV v týdnech 7, 10 a 13 a následně leukovorin kalcium jako v indukční terapii. Pacienti dostávají pokračovací terapii jako v rameni I. Rameno IV: Pacienti dostávají indukční terapii a konsolidační terapii jako v ramenech I, II a III. Pacienti dostávají pokračovací terapii jako v rameni I. Léčba pokračuje po dobu až 108 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 3 let, poté každých 6 měsíců po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 494 pacientů.