Kombinált kemoterápia akut limfoblasztos leukémiában vagy előrehaladott limfoblasztos non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében (T-Cell #4)

CÉLKITŰZÉSEK: I. Egy randomizált vizsgálatban meghatározza a nagy dózisú metotrexát hatékonyságát, ha azt a többszeres kemoterápiás gerinchez adják (a Dana Farber Cancer Institute kezelési rendje, DFCI-87001 protokoll), amely hatékonynak bizonyult T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (T-). ALL) és előrehaladott limfoblasztos non-Hodgkin limfóma (NHL). II. Határozza meg a dexrazoxán szerepét a kardiotoxicitás megelőzésében T-ALL-ben és előrehaladott limfoblasztos NHL-ben szenvedő gyermekeknél, akiket antraciklin alapú kezeléssel kezeltek. III. Tanulmányozza a T-sejtes limfoid rosszindulatú daganatok biológiáját az egyidejű ALL osztályozási vizsgálat (POG-9400) adatainak összegyűjtésével és az adatok kimenetelhez viszonyított elemzésével. IV. Értékelje a minimális reziduális betegség korrelációját (a TAL 1 proto-onkogén használatával) az eseménymentes túléléssel. V. Határozza meg a p53 és p16 tumorszuppresszor gének szerepét a T-ALL-ben. VI. Határozza meg, hogy a blastsejtek doxorubicinnel, metotrexáttal és citarabinnal szembeni gyógyszerérzékenységi profilja korrelál-e a kezdeti válasszal és az azt követő visszaeséssel.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat. A betegeket betegségkategória szerint osztályozzák (akut limfoblasztos leukémia (ALL) központi idegrendszeri betegség nélkül vs ALL központi idegrendszeri betegséggel vs non-Hodgkin limfóma (NHL) központi idegrendszeri betegség nélkül vs NHL központi idegrendszeri betegséggel), nem, rassz (kaukázusi). vs. afroamerikai vs. spanyol). A betegeket a négy kezelési kar egyikébe randomizálják. I. KAR: Az indukciós terápia során a betegek naponta egyszer vinkrisztint kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon, orális prednizont naponta háromszor az 1-21. napon, doxorubicint IV naponta az 1., 2. és 22. napon, metotrexátot IV. egyszer, legalább 8 órával a doxorubicin után a 2. napon, és az orális merkaptopurint naponta a 22-35. napon. A betegek háromszoros intratekális terápiát (TIT) kapnak, amely metotrexátból, citarabinból és hidrokortizonból áll az 1., 3., 4., 5. és 6. héten. A 2. vagy 3. központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek a 2. héten kapnak TIT-t. A 7-33. héten a betegek konszolidációs terápiát kapnak, amely 3 hetente egyszer iv. vinkrisztint, 5 napon keresztül naponta háromszor orális prednizont, 3 hetente egyszer, doxorubicint 3 hetente egyszer, orális merkaptopurint naponta 14 napon keresztül, 3 hetente. és aszparaginázt intramuszkulárisan (IM) hetente a 7-26. héten. A betegek TIT-t kapnak a 10. és 22. héten (a 16. héten a 2. vagy 3. központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeknél). A betegek sugárkezelést kapnak a 22. héttől. A 34-108. héten a betegek folytatólagos terápiában részesülnek: vinkrisztin IV 3 hetente egyszer, orális prednizon naponta háromszor 5 napon keresztül, 3 hetente, metotrexát IV vagy IM hetente (a TIT alatt kihagyják) és orális merkaptopurin naponta 14 napon keresztül. , 3 hetente. A betegek a 40., 58., 76. és 94. héten kapnak TIT-t. II. kar: A betegek indukciós terápiát kapnak, mint az I. karon, dexrazoxán IV hozzáadásával a doxorubicin 1., 2. és 22. napon történő beadása előtt. A betegek konszolidációs terápiát kapnak, mint az I. karon, dexrazoxán IV hozzáadásával a doxorubicin beadása előtt minden alkalommal. 3 hét. A betegek folytatólagos terápiát kapnak, mint az I. karon. III. karon: A betegek indukciós terápiát kapnak, mint az I. karban, a 4. héten nagy dózisú metotrexát IV és leukovorin-kalcium IV mellett, vagy orálisan 6 óránként 7 adagban, 36 órával a nagy dózisú metotrexát után. A betegek a nagy dózisú metotrexát IV mellett a 7., 10. és 13. héten konszolidációs terápiát kapnak, mint az I. karon, majd leukovorin-kalciumot, mint az indukciós terápia során. A betegek folytatólagos terápiát kapnak, mint az I. karban. IV. kar: A betegek indukciós terápiát és konszolidációs terápiát kapnak, mint az I., II. és III. karban. A betegek folytatólagos terápiát kapnak, mint az I. karban. A kezelés 108 hétig folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegeket 1 éven keresztül 2 havonta, 3 évig 4 havonta, majd 2 évig 6 havonta követik nyomon.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 494 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.