Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma no Hodgkin linfoblástico avanzado (T-Cell #4)

OBJETIVOS: I. Determinar, en un ensayo aleatorizado, la eficacia de metotrexato en dosis altas cuando se agrega a una columna vertebral de quimioterapia con múltiples agentes (el régimen del Dana Farber Cancer Institute, protocolo DFCI-87001) que ha demostrado su eficacia en la leucemia linfoblástica aguda de células T (T- LLA) y linfoma no Hodgkin linfoblástico avanzado (LNH). II. Determinar el papel del dexrazoxano en la prevención de la cardiotoxicidad en niños con LLA-T y LNH linfoblástico avanzado tratados con un régimen basado en antraciclinas. tercero Estudie la biología de las neoplasias malignas linfoides de células T acumulando datos en el estudio de clasificación de LLA concurrente (POG-9400) y analizando los datos relativos al resultado. IV. Evalúe la correlación de la enfermedad residual mínima (usando el protooncogén TAL 1) con la supervivencia libre de eventos. V. Determinar el papel de los genes supresores de tumores p53 y p16 en la LLA-T. VI. Determinar si los perfiles de sensibilidad a los medicamentos de las células blásticas a la doxorrubicina, el metotrexato y la citarabina se correlacionan con la respuesta inicial y la recaída posterior.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la categoría de la enfermedad (leucemia linfoblástica aguda (LLA) sin enfermedad del SNC frente a LLA con enfermedad del SNC frente a linfoma no hodgkiniano (LNH) sin enfermedad del SNC frente a LNH con enfermedad del SNC), sexo, raza (caucásica vs afroamericano vs hispano). Los pacientes se asignan al azar a uno de los cuatro brazos de tratamiento. BRAZO I: durante la terapia de inducción, los pacientes reciben vincristina IV una vez al día los días 1, 8, 15 y 22, prednisona oral tres veces al día los días 1 a 21, doxorrubicina IV todos los días los días 1, 2 y 22, metotrexato IV una vez, al menos 8 horas después de la doxorrubicina el día 2, y mercaptopurina oral diariamente los días 22 a 35. Los pacientes reciben terapia intratecal triple (TIT) que consiste en metotrexato, citarabina e hidrocortisona en las semanas 1, 3, 4, 5 y 6. Los pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 reciben TIT en la semana 2. Durante las semanas 7 a 33, los pacientes reciben terapia de consolidación que consiste en vincristina IV una vez cada 3 semanas, prednisona oral tres veces al día durante 5 días, cada 3 semanas, doxorrubicina IV una vez cada 3 semanas, mercaptopurina oral diariamente durante 14 días, cada 3 semanas , y asparaginasa por vía intramuscular (IM) semanalmente en las semanas 7-26. Los pacientes reciben TIT en la semana 10 y 22 (en la semana 16 para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3). Los pacientes reciben radioterapia a partir de la semana 22. Durante las semanas 34 a 108, los pacientes reciben terapia de continuación que consiste en vincristina IV una vez cada 3 semanas, prednisona oral tres veces al día durante 5 días, cada 3 semanas, metotrexato IV o IM semanal (omitido durante TIT) y mercaptopurina oral diariamente durante 14 días , cada 3 semanas. Los pacientes reciben TIT en las semanas 40, 58, 76 y 94. Grupo II: Los pacientes reciben terapia de inducción como en el Grupo I con una adición de dexrazoxano IV administrado antes de la doxorrubicina en los días 1, 2 y 22. Los pacientes reciben terapia de consolidación como en el Grupo I con una adición de dexrazoxano IV administrado antes de la doxorrubicina una vez cada 3 semanas. Los pacientes reciben terapia de continuación como en el Grupo I. Grupo III: Los pacientes reciben terapia de inducción como en el Grupo I además de dosis altas de metotrexato IV en la semana 4 y leucovorina cálcica IV u oral cada 6 horas por 7 dosis comenzando 36 horas después de la dosis alta de metotrexato. Los pacientes reciben terapia de consolidación como en el Grupo I, además de metotrexato IV en dosis altas en las semanas 7, 10 y 13, seguido de leucovorina cálcica como en la terapia de inducción. Los pacientes reciben terapia de continuación como en el Grupo I. Grupo IV: Los pacientes reciben terapia de inducción y terapia de consolidación como en los Grupos I, II y III. Los pacientes reciben terapia de continuación como en el Grupo I. El tratamiento continúa hasta 108 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 3 años, luego cada 6 meses durante 2 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 494 pacientes para este estudio.