Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi eller avansert lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (T-Cell #4)

MÅL: I. Bestem, i en randomisert studie, effektiviteten av høydose metotreksat når det legges til en multiagent kjemoterapi-ryggrad (Dana Farber Cancer Institute-regimet, protokoll DFCI-87001) som er bevist effektivt ved T-celle akutt lymfatisk leukemi (T- ALL) og avansert lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (NHL). II. Bestem rollen til deksrazoksan for å forhindre kardiotoksisitet hos barn med T-ALL og avansert lymfoblastisk NHL behandlet med et antracyklinbasert regime. III. Studer biologien til T-celle lymfoide maligniteter ved å samle data på den samtidige ALL-klassifiseringsstudien (POG-9400) og analysere dataene i forhold til utfallet. IV. Evaluer korrelasjonen mellom minimal gjenværende sykdom (ved bruk av TAL 1 proto-onkogen) med hendelsesfri overlevelse. V. Bestem rollen til p53 og p16 tumor suppressor gener i T-ALL. VI. Bestem om legemiddelsensitivitetsprofiler for blastceller overfor doksorubicin, metotreksat og cytarabin korrelerer med initial respons og påfølgende tilbakefall.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter sykdomskategori (akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) uten CNS-sykdom vs. ALL med CNS-sykdom vs. non-Hodgkins lymfom (NHL) uten CNS-sykdom vs. NHL med CNS-sykdom), kjønn, rase (kaukasisk vs. afroamerikansk vs. latinamerikansk). Pasientene er randomisert til en av fire behandlingsarmer. ARM I: Under induksjonsterapi får pasienter vinkristin IV én gang daglig på dag 1, 8, 15 og 22, oral prednison tre ganger daglig på dag 1-21, doksorubicin IV daglig på dag 1, 2 og 22, metotreksat IV én gang, minst 8 timer etter doksorubicin på dag 2, og oral merkaptopurin daglig på dagene 22-35. Pasienter får trippel intratekal terapi (TIT) bestående av metotreksat, cytarabin og hydrokortison i uke 1, 3, 4, 5 og 6. Pasienter med CNS 2 eller 3 sykdom får TIT i uke 2. I uke 7-33 får pasienter konsolideringsterapi bestående av vinkristin IV en gang hver 3. uke, oral prednison tre ganger daglig over 5 dager, hver 3. uke, doksorubicin IV en gang hver 3. uke, oral merkaptopurin daglig i 14 dager, hver 3. uke , og asparaginase intramuskulært (IM) ukentlig i uke 7-26. Pasienter får TIT i uke 10 og 22 (uke 16 for pasienter med CNS 2 eller 3 sykdom). Pasienter får strålebehandling fra uke 22. I ukene 34-108 får pasientene fortsettelsesbehandling bestående av vinkristin IV en gang hver 3. uke, oral prednison tre ganger daglig over 5 dager, hver 3. uke, metotreksat IV eller IM ukentlig (utelatt under TIT) og oral merkaptopurin daglig i 14 dager , hver 3. uke. Pasienter får TIT i uke 40, 58, 76 og 94. Arm II: Pasienter får induksjonsterapi som i arm I med tillegg av deksrazoksan IV gitt før doksorubicin på dag 1, 2 og 22. Pasienter får konsolideringsterapi som i arm I med tillegg av deksrazoksan IV gitt før doksorubicin én gang pr. 3 uker. Pasienter får fortsatt behandling som i arm I. Arm III: Pasienter får induksjonsterapi som i arm I i tillegg til høydose metotreksat IV i uke 4 og leukovorin kalsium IV eller oralt hver 6. time i 7 doser som begynner 36 timer etter høydose metotreksat. Pasienter får konsolideringsterapi som i arm I i tillegg til høydose metotreksat IV i uke 7, 10 og 13 etterfulgt av leukovorinkalsium som ved induksjonsterapi. Pasienter får fortsettelsesterapi som i arm I. Arm IV: Pasienter får induksjonsterapi og konsolideringsterapi som i arm I, II og III. Pasienter får fortsatt behandling som i arm I. Behandlingen fortsetter i opptil 108 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene følges hver 2. måned i 1 år, hver 4. måned i 3 år, deretter hver 6. måned i 2 år.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 494 pasienter vil bli påløpt for denne studien.