Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ou de lymphome non hodgkinien lymphoblastique avancé (T-Cell #4)

OBJECTIFS : I. Déterminer, dans un essai randomisé, l'efficacité du méthotrexate à haute dose lorsqu'il est ajouté à un squelette de chimiothérapie multi-agents (le régime du Dana Farber Cancer Institute, protocole DFCI-87001) dont l'efficacité a été prouvée dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T- LAL) et le lymphome non hodgkinien (LNH) lymphoblastique avancé. II. Déterminer le rôle du dexrazoxane dans la prévention de la cardiotoxicité chez les enfants atteints de T-ALL et de LNH lymphoblastique avancé traités avec un régime à base d'anthracycline. III. Étudiez la biologie des tumeurs malignes lymphoïdes à cellules T en accumulant des données sur l'étude de classification ALL simultanée (POG-9400) et en analysant les données relatives aux résultats. IV. Évaluer la corrélation entre la maladie résiduelle minimale (à l'aide du proto-oncogène TAL 1) et la survie sans événement. V. Déterminer le rôle des gènes suppresseurs de tumeur p53 et p16 dans T-ALL. VI. Déterminer si les profils de sensibilité aux médicaments des cellules blastiques à la doxorubicine, au méthotrexate et à la cytarabine sont en corrélation avec la réponse initiale et la rechute ultérieure.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon la catégorie de maladie (leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) sans maladie du SNC vs LAL avec maladie du SNC vs lymphome non hodgkinien (LNH) sans maladie du SNC vs LNH avec maladie du SNC), le sexe, la race (Caucasien vs afro-américain vs hispanique). Les patients sont randomisés dans l'un des quatre bras de traitement. ARM I : Pendant le traitement d'induction, les patients reçoivent de la vincristine IV une fois par jour les jours 1, 8, 15 et 22, de la prednisone orale trois fois par jour les jours 1 à 21, de la doxorubicine IV quotidiennement les jours 1, 2 et 22, du méthotrexate IV une fois, au moins 8 heures après la doxorubicine le jour 2, et la mercaptopurine orale quotidiennement les jours 22 à 35. Les patients reçoivent une triple thérapie intrathécale (TIT) consistant en méthotrexate, cytarabine et hydrocortisone aux semaines 1, 3, 4, 5 et 6. Les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 reçoivent une TIT à la semaine 2. Pendant les semaines 7 à 33, les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant de la vincristine IV une fois toutes les 3 semaines, de la prednisone orale trois fois par jour pendant 5 jours, toutes les 3 semaines, de la doxorubicine IV une fois toutes les 3 semaines, de la mercaptopurine orale tous les jours pendant 14 jours, toutes les 3 semaines , et asparaginase par voie intramusculaire (IM) hebdomadaire aux semaines 7 à 26. Les patients reçoivent la TIT aux semaines 10 et 22 (à la semaine 16 pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3). Les patients reçoivent une radiothérapie à partir de la semaine 22. Au cours des semaines 34 à 108, les patients reçoivent un traitement d'entretien comprenant de la vincristine IV une fois toutes les 3 semaines, de la prednisone orale trois fois par jour pendant 5 jours, toutes les 3 semaines, du méthotrexate IV ou IM hebdomadaire (omis pendant la TIT) et de la mercaptopurine orale quotidiennement pendant 14 jours , toutes les 3 semaines. Les patients reçoivent la TIT aux semaines 40, 58, 76 et 94. Bras II : Les patients reçoivent un traitement d'induction comme dans le bras I avec un ajout de dexrazoxane IV administré avant la doxorubicine les jours 1, 2 et 22. Les patients reçoivent un traitement de consolidation comme dans le bras I avec un ajout de dexrazoxane IV administré avant la doxorubicine une fois tous les 3 semaines. Les patients reçoivent un traitement d'entretien comme dans le bras I. Bras III : Les patients reçoivent un traitement d'induction comme dans le bras I en plus du méthotrexate à forte dose IV à la semaine 4 et de la leucovorine calcique IV ou par voie orale toutes les 6 heures pour 7 doses commençant 36 heures après le méthotrexate à forte dose. Les patients reçoivent un traitement de consolidation comme dans le bras I en plus d'une dose élevée de méthotrexate IV aux semaines 7, 10 et 13, suivi de leucovorine calcique comme dans le traitement d'induction. Les patients reçoivent un traitement d'entretien comme dans le bras I. Bras IV : Les patients reçoivent un traitement d'induction et un traitement de consolidation comme dans les bras I, II et III. Les patients reçoivent un traitement de continuation comme dans le bras I. Le traitement se poursuit jusqu'à 108 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 3 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 494 patients seront comptabilisés pour cette étude.