Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder fortgeschrittenem lymphoblastischem Non-Hodgkin-Lymphom (T-Cell #4)

ZIELE: I. Bestimmung der Wirksamkeit von hochdosiertem Methotrexat in einer randomisierten Studie, wenn es zu einem Chemotherapie-Backbone mit mehreren Wirkstoffen hinzugefügt wird (das Regime des Dana Farber Cancer Institute, Protokoll DFCI-87001), das sich als wirksam bei akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T- ALL) und fortgeschrittenes lymphoblastisches Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). II. Bestimmen Sie die Rolle von Dexrazoxan bei der Verhinderung von Kardiotoxizität bei Kindern mit T-ALL und fortgeschrittenem lymphoblastischem NHL, die mit einem Anthrazyklin-basierten Regime behandelt werden. III. Untersuchen Sie die Biologie von malignen T-Zell-Lymphoiden, indem Sie Daten aus der gleichzeitigen ALL-Klassifizierungsstudie (POG-9400) sammeln und die Daten in Bezug auf das Ergebnis analysieren. IV. Bewerten Sie die Korrelation der minimalen Resterkrankung (unter Verwendung des TAL 1-Proto-Onkogens) mit dem ereignisfreien Überleben. V. Bestimmung der Rolle von p53- und p16-Tumorsuppressorgenen bei T-ALL. VI. Bestimmen Sie, ob die Arzneimittelempfindlichkeitsprofile von Blasten gegenüber Doxorubicin, Methotrexat und Cytarabin mit dem anfänglichen Ansprechen und dem anschließenden Rückfall korrelieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheitskategorie (akute lymphoblastische Leukämie (ALL) ohne ZNS-Erkrankung vs. ALL mit ZNS-Erkrankung vs. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ohne ZNS-Erkrankung vs. NHL mit ZNS-Erkrankung), Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit (Kaukase vs. Afroamerikaner vs. Hispanoamerikaner). Die Patienten werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt. ARM I: Während der Induktionstherapie erhalten die Patienten Vincristin IV einmal täglich an den Tagen 1, 8, 15 und 22, Prednison oral dreimal täglich an den Tagen 1-21, Doxorubicin IV täglich an den Tagen 1, 2 und 22, Methotrexat IV einmal, mindestens 8 Stunden nach Doxorubicin an Tag 2, und orales Mercaptopurin täglich an den Tagen 22-35. Die Patienten erhalten in den Wochen 1, 3, 4, 5 und 6 eine dreifache intrathekale Therapie (TIT) bestehend aus Methotrexat, Cytarabin und Hydrocortison. Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3 erhalten TIT in Woche 2. In den Wochen 7–33 erhalten die Patienten eine Konsolidierungstherapie, bestehend aus Vincristin i.v. einmal alle 3 Wochen, oralem Prednison dreimal täglich über 5 Tage alle 3 Wochen, Doxorubicin i.v. einmal alle 3 Wochen, oralem Mercaptopurin täglich für 14 Tage alle 3 Wochen und Asparaginase intramuskulär (IM) wöchentlich in den Wochen 7-26. Die Patienten erhalten TIT in Woche 10 und 22 (in Woche 16 für Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3). Die Patienten erhalten ab Woche 22 eine Strahlentherapie. In den Wochen 34–108 erhalten die Patienten eine Fortsetzungstherapie, bestehend aus Vincristin i.v. einmal alle 3 Wochen, oralem Prednison dreimal täglich über 5 Tage alle 3 Wochen, Methotrexat i.v. oder i.m. wöchentlich (ausgelassen während der TIT) und oralem Mercaptopurin täglich für 14 Tage , alle 3 Wochen. Die Patienten erhalten TIT in den Wochen 40, 58, 76 und 94. Arm II: Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie wie in Arm I mit einem Zusatz von Dexrazoxan IV vor Doxorubicin an den Tagen 1, 2 und 22. Die Patienten erhalten eine Konsolidierungstherapie wie in Arm I mit einem Zusatz von Dexrazoxan IV vor Doxorubicin jeweils einmal 3 Wochen. Die Patienten erhalten eine Fortsetzungstherapie wie in Arm I. Arm III: Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie wie in Arm I zusätzlich zu hochdosiertem Methotrexat i.v. in Woche 4 und Leucovorin-Calcium i.v. oder oral alle 6 Stunden für 7 Dosen, beginnend 36 Stunden nach der hochdosierten Methotrexat-Behandlung. Die Patienten erhalten eine Konsolidierungstherapie wie in Arm I zusätzlich zu hochdosiertem Methotrexat IV in den Wochen 7, 10 und 13, gefolgt von Leucovorin-Calcium wie in der Induktionstherapie. Die Patienten erhalten eine Fortsetzungstherapie wie in Arm I. Arm IV: Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie und eine Konsolidierungstherapie wie in den Armen I, II und III. Die Patienten erhalten eine Fortsetzungstherapie wie in Arm I. Die Behandlung wird bis zu 108 Wochen fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 2 Monate, 3 Jahre lang alle 4 Monate und dann 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 494 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.