Kombination af kemoterapi til behandling af patienter med akut lymfoblastisk leukæmi eller avanceret lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (T-Cell #4)

MÅL: I. Bestem, i et randomiseret forsøg, effektiviteten af ​​højdosis methotrexat, når det tilsættes til en multiagent kemoterapi-rygrad (Dana Farber Cancer Institute-regimet, protokol DFCI-87001), der er bevist effektivt ved T-celle akut lymfatisk leukæmi (T- ALL) og fremskreden lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (NHL). II. Bestem dexrazoxans rolle i forebyggelsen af ​​kardiotoksicitet hos børn med T-ALL og avanceret lymfoblastisk NHL behandlet med et antracyklinbaseret regime. III. Undersøg biologien af ​​T-celle lymfoide maligniteter ved at akkumulere data på den samtidige ALL-klassifikationsundersøgelse (POG-9400) og analysere dataene i forhold til resultatet. IV. Evaluer korrelationen af ​​minimal resterende sygdom (ved hjælp af TAL 1 proto-onkogen) med begivenhedsfri overlevelse. V. Bestem rollen af ​​p53 og p16 tumor suppressor gener i T-ALL. VI. Bestem, om lægemiddelfølsomhedsprofiler for blastceller over for doxorubicin, methotrexat og cytarabin korrelerer med initial respons og efterfølgende tilbagefald.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomskategori (akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) uden CNS-sygdom vs. ALL med CNS-sygdom vs. non-Hodgkins lymfom (NHL) uden CNS-sygdom vs. NHL med CNS-sygdom), køn, race (kaukasisk vs. afroamerikansk vs. latinamerikansk). Patienterne randomiseres til en af ​​fire behandlingsarme. ARM I: Under induktionsterapi får patienterne vincristin IV én gang dagligt på dag 1, 8, 15 og 22, oral prednison tre gange om dagen på dag 1-21, doxorubicin IV dagligt på dag 1, 2 og 22, methotrexat IV én gang, mindst 8 timer efter doxorubicin på dag 2, og oral mercaptopurin dagligt på dag 22-35. Patienter modtager tredobbelt intratekal terapi (TIT) bestående af methotrexat, cytarabin og hydrocortison i uge 1, 3, 4, 5 og 6. Patienter med CNS 2 eller 3 sygdom får TIT i uge 2. I uge 7-33 modtager patienter konsolideringsterapi bestående af vincristin IV én gang hver 3. uge, oral prednison tre gange dagligt over 5 dage, hver 3. uge, doxorubicin IV én gang hver 3. uge, oral mercaptopurin dagligt i 14 dage, hver 3. uge. og asparaginase intramuskulært (IM) ugentligt i uge 7-26. Patienter modtager TIT i uge 10 og 22 (i uge 16 for patienter med CNS 2 eller 3 sygdom). Patienterne får strålebehandling fra uge 22. I uge 34-108 modtager patienterne fortsat behandling bestående af vincristin IV én gang hver 3. uge, oral prednison tre gange dagligt over 5 dage, hver 3. uge, methotrexat IV eller IM ugentlig (udeladt under TIT) og oral mercaptopurin dagligt i 14 dage , hver 3. uge. Patienter modtager TIT i uge 40, 58, 76 og 94. Arm II: Patienter modtager induktionsterapi som i arm I med en tilsætning af dexrazoxan IV givet før doxorubicin på dag 1, 2 og 22. Patienter modtager konsolideringsterapi som i arm I med en tilføjelse af dexrazoxan IV givet før doxorubicin én gang pr. 3 uger. Patienter modtager fortsat behandling som i arm I. Arm III: Patienter får induktionsterapi som i arm I ud over højdosis methotrexat IV i uge 4 og leucovorin calcium IV eller oralt hver 6. time i 7 doser begyndende 36 timer efter højdosis methotrexat. Patienter modtager konsolideringsterapi som i arm I ud over højdosis methotrexat IV i uge 7, 10 og 13 efterfulgt af leucovorin calcium som i induktionsterapi. Patienter modtager fortsat terapi som i arm I. Arm IV: Patienter modtager induktionsterapi og konsolideringsterapi som i arm I, II og III. Patienter modtager fortsat behandling som i arm I. Behandlingen fortsætter i op til 108 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne følges hver 2. måned i 1 år, hver 4. måned i 3 år, derefter hver 6. måned i 2 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 494 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.