Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastische leukemie of gevorderd lymfoblastisch non-hodgkin-lymfoom (T-Cell #4)

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal, in een gerandomiseerde studie, de effectiviteit van hooggedoseerde methotrexaat indien toegevoegd aan een chemotherapieruggengraat met meerdere middelen (het regime van het Dana Farber Cancer Institute, protocol DFCI-87001) bewezen effectief bij T-cel acute lymfoblastische leukemie (T- ALL) en gevorderd lymfoblastisch non-Hodgkin-lymfoom (NHL). II. Bepaal de rol van dexrazoxaan bij het voorkomen van cardiotoxiciteit bij kinderen met T-ALL en gevorderde lymfoblastische NHL die worden behandeld met een op anthracycline gebaseerd regime. III. Bestudeer de biologie van T-cel-lymfoïde maligniteiten door gegevens te verzamelen over de gelijktijdige ALL-classificatiestudie (POG-9400) en de gegevens te analyseren in relatie tot de uitkomst. IV. Evalueer de correlatie van minimale residuele ziekte (met behulp van het TAL 1 proto-oncogen) met gebeurtenisvrije overleving. V. Bepaal de rol van p53- en p16-tumorsuppressorgenen in T-ALL. VI. Bepaal of geneesmiddelgevoeligheidsprofielen van blastcellen voor doxorubicine, methotrexaat en cytarabine correleren met de initiële respons en daaropvolgende terugval.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziektecategorie (acute lymfoblastische leukemie (ALL) zonder CZS-ziekte vs. ALL met CZS-ziekte vs. non-Hodgkin-lymfoom (NHL) zonder CZS-ziekte vs. NHL met CZS-ziekte), geslacht, ras (blanke versus Afro-Amerikaans versus Spaans). Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de vier behandelingsarmen. ARM I: Tijdens inductietherapie krijgen patiënten eenmaal daags vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, oraal prednison driemaal daags op dag 1-21, doxorubicine IV dagelijks op dag 1, 2 en 22, methotrexaat IV eenmaal, ten minste 8 uur na doxorubicine op dag 2, en dagelijks oraal mercaptopurine op dag 22-35. Patiënten krijgen drievoudige intrathecale therapie (TIT) bestaande uit methotrexaat, cytarabine en hydrocortison in week 1, 3, 4, 5 en 6. Patiënten met CZS 2 of 3 ziekte krijgen TIT in week 2. Gedurende week 7-33 krijgen patiënten consolidatietherapie bestaande uit vincristine IV eens per 3 weken, oraal prednison driemaal daags gedurende 5 dagen, elke 3 weken, doxorubicine IV eens per 3 weken, oraal mercaptopurine dagelijks gedurende 14 dagen, elke 3 weken en asparaginase intramusculair (IM) wekelijks in week 7-26. Patiënten krijgen TIT in week 10 en 22 (in week 16 voor patiënten met CZS 2- of 3-ziekte). Patiënten krijgen radiotherapie vanaf week 22. Gedurende week 34-108 krijgen de patiënten voortzettingstherapie bestaande uit vincristine IV eens per 3 weken, oraal prednison driemaal daags gedurende 5 dagen, elke 3 weken, methotrexaat IV of IM wekelijks (weggelaten tijdens TIT) en oraal mercaptopurine dagelijks gedurende 14 dagen , elke 3 weken. Patiënten krijgen TIT in week 40, 58, 76 en 94. Arm II: Patiënten krijgen inductietherapie zoals in arm I met toevoeging van dexrazoxaan IV voorafgaand aan doxorubicine op dag 1, 2 en 22. Patiënten krijgen consolidatietherapie zoals in arm I met toevoeging van dexrazoxaan IV voorafgaand aan doxorubicine eenmaal per 3 weken. Patiënten krijgen voortgezette therapie zoals in Arm I. Arm III: Patiënten krijgen inductietherapie zoals in Arm I naast een hoge dosis methotrexaat IV in week 4 en leucovorinecalcium IV of oraal elke 6 uur gedurende 7 doses, beginnend 36 uur na een hoge dosis methotrexaat. Patiënten krijgen consolidatietherapie zoals in arm I naast een hoge dosis methotrexaat IV in week 7, 10 en 13 gevolgd door leucovorinecalcium zoals bij inductietherapie. Patiënten krijgen voortzettingstherapie zoals in arm I. Arm IV: Patiënten krijgen inductietherapie en consolidatietherapie zoals in arm I, II en III. Patiënten krijgen voortgezette therapie zoals in groep I. De behandeling duurt maximaal 108 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden elke 2 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 3 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 2 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 494 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.