依维莫司和联合化疗治疗转移性胃癌或食管癌患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学确诊为胃癌、食管癌和 GEJ 腺癌
• 患者必须有转移性疾病
• 患者不得因转移性疾病接受过任何化疗
• 患者之前可能接受过辅助化疗；完成化疗必须在疾病复发之日起 6 个月以上
• 患者必须进行计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描；根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，患者必须至少有一处可测量的疾病部位，且该部位之前未接受过照射；如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/mcl
• 血小板计数 > 100,000/mcl
• 血红蛋白 (Hg) > 9 克/分升
• 血清肌酐 < 1.5 mg/dl 和/或肌酐清除率 > 60 cc/min
• 胆红素 < 1.5 毫克/分升
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 机构正常上限 (IULN)（=< 5 x 正常上限 [ULN] 在肝转移患者中）
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L
• 空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才包括患者
• 患者应控制糖尿病，血红蛋白 (Hb)A1C =< 8%
• 国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）=<1.5； （如果目标 INR =< 1.5 在稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量 [LMW] 肝素上持续 > 2 周，则在随机分组时允许抗凝）
• 由于该治疗方案可能对胎儿或哺乳婴儿造成伤害，患者不得处于怀孕或哺乳期（或计划怀孕）；具有生育潜力的女性和男性必须同意在治疗后至少 8 周内使用高效避孕方法
• 具有收缩性乙型或丙型肝炎危险因素的患者应在按方案治疗前接受筛查。 具有可检测病毒滴度的患者需要在开始方案治疗前接受 4 周的治疗。
• 患者必须能够吞服药片
• 除了以下情况外，过去 3 年内不允许有其他既往恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何患者已经五年无病的其他癌症
• 所有患者都必须被告知本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书
• 患者必须有病理标本可供提交

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等）的患者
• 既往接受过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者
• 研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者或可能需要在研究期间进行大手术的患者学习课程
• 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 接受皮质类固醇（泼尼松 > 每天 10 毫克）或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者；允许局部或吸入皮质类固醇
• 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 肺功能严重受损定义为肺活量测定和一氧化碳弥散肺活量 (DLCO) 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 88% 或更低的静息室内空气
  • 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 1.5 x ULN
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
  • 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者；不遵守医疗方案的历史
• 不愿意或不能遵守方案的患者