Everolimus en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide maag- of slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van maag-, slokdarm- en GEJ-adenocarcinoom hebben
• Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben
• Patiënten mogen geen chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten hebben mogelijk eerder adjuvante chemotherapie gekregen; voltooiing van chemotherapie moet meer dan 6 maanden na de datum van terugkerende ziekte zijn
• Patiënten moeten computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan hebben; patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) die niet eerder is bestraald; als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Hemoglobine (Hg) > 9 g/dL
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl en/of creatinineklaring > 60 cc/min
• Bilirubine < 1,5 mg/dl
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (=< 5 x bovengrens van normaal [ULN] bij patiënten met levermetastasen)
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL of =< 7,75 mmol/L
• Nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN; OPMERKING: als één of beide drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie
• Patiënten moeten diabetes onder controle hebben, zoals blijkt uit hemoglobine (Hb)A1C =< 8%
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5; (antistolling is toegestaan ​​als doel-INR =< 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine [LMW] gedurende > 2 weken op het moment van randomisatie)
• Vanwege de mogelijkheid van schade aan een foetus of zuigeling door dit behandelingsregime, mogen patiënten niet zwanger zijn of borstvoeding geven (of van plan zijn zwanger te worden); vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd om gedurende ten minste 8 weken na de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten met risicofactoren voor samentrekking van hepatitis B of C moeten voorafgaand aan de behandeling volgens het protocol worden gescreend. Patiënten met detecteerbare virale titers moeten gedurende 4 weken vóór aanvang van de protocoltherapie worden behandeld.
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken
• Geen enkele andere eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of andere kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Patiënten moeten een pathologiespecimen beschikbaar hebben voor indiening

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden (prednison > 10 mg per dag) of een ander immunosuppressivum; Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusie longcapaciteit van koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02 verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
  • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Een bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese; geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven