Évérolimus et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique de l'estomac ou de l'œsophage

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique, œsophagien et GEJ
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique
• Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie pour une maladie métastatique
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure ; l'achèvement de la chimiothérapie doit être supérieur à 6 mois à compter de la date de la maladie récurrente
• Les patients doivent avoir une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM); les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) qui n'a pas été irradié auparavant ; si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcl
• Numération plaquettaire > 100 000/mcl
• Hémoglobine (Hg) > 9 g/dL
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dl et/ou clairance de la créatinine > 60 cc/min
• Bilirubine < 1,5 mg/dl
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et/ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) (=< 5 x limite supérieure de la normale [LSN] chez les patients présentant des métastases hépatiques)
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL ou =< 7,75 mmol/L
• Triglycérides à jeun =< 2,5 x LSN ; REMARQUE : en cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après la mise en place d'un traitement hypolipémiant approprié
• Les patients doivent avoir un diabète contrôlé comme en témoigne le taux d'hémoglobine (Hb)A1C = < 8 %
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partiel (PTT) = < 1,5 ; (l'anticoagulation est autorisée si INR cible =< 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire [LMW] pendant > 2 semaines au moment de la randomisation)
• En raison de la possibilité de nuire à un fœtus ou à un nourrisson à cause de ce régime de traitement, les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes (ou prévoir de devenir enceintes); les femmes et les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant au moins 8 semaines après le traitement
• Les patients présentant des facteurs de risque d'hépatite B ou C par contraction doivent faire l'objet d'un dépistage avant le traitement selon le protocole. Les patients avec des titres viraux détectables doivent recevoir un traitement pendant 4 semaines avant de commencer le protocole de traitement.
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
• Aucune autre affection maligne antérieure au cours des 3 dernières années n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis cinq ans
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Les patients doivent avoir un échantillon de pathologie disponible pour soumission

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes (prednisone > 10 mg par jour) ou un autre agent immunosuppresseur ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN
  • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active ; antécédents de non-conformité aux régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole