Everolimus og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med metastatisk mage- eller spiserørskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av gastrisk, esophageal og GEJ adenokarsinom
• Pasienter må ha metastatisk sykdom
• Pasienter skal ikke ha fått cellegift for metastatisk sykdom
• Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi tidligere; fullføring av kjemoterapi må være mer enn 6 måneder fra datoen for tilbakevendende sykdom
• Pasienter må ha computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning; pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) som ikke tidligere har blitt bestrålt; dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen
• Pasienter må ha en ECOG Performance Status på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mcl
• Blodplateantall > 100 000/mcl
• Hemoglobin (Hg) > 9 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance > 60 cc/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (=< 5 x øvre normalgrense [ULN] hos pasienter med levermetastaser)
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL eller =< 7,75 mmol/L
• Fastende triglyserider =< 2,5 x ULN; MERK: i tilfelle en eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Pasienter bør ha kontrollert diabetes som vist ved hemoglobin (Hb)A1C =< 8 %
• International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5; (antikoagulering er tillatt hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av lavmolekylært [LMW] heparin i > 2 uker ved randomiseringstidspunktet)
• På grunn av muligheten for skade på et foster eller et ammende spedbarn fra dette behandlingsregimet, må pasienter ikke være gravide eller ammende (eller planlegge å bli gravide); kvinner og menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i minst 8 uker etter behandling
• Pasienter med risikofaktorer for kontraksjon av hepatitt B eller C bør gjennomgå screening før behandling etter protokoll. Pasienter med påvisbare virale titere må mottas i 4 uker før protokollbehandling starter.
• Pasienter må kunne svelge piller
• Ingen annen tidligere malignitet innen de siste 3 årene er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Pasienter må ha patologiprøver tilgjengelig for innsending

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi osv.)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR) hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider (prednison > 10 mg per dag) eller et annet immunsuppressivt middel; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonslungekapasitet av karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal predikert verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med en aktiv, blødende diatese; historie med manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen