Everolimus a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem žaludku nebo jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku, jícnu a GEJ
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění
• Pacienti nesmějí dostávat žádnou chemoterapii pro metastatické onemocnění
• Pacienti mohli dříve dostávat adjuvantní chemoterapii; dokončení chemoterapie musí být delší než 6 měsíců od data recidivy onemocnění
• Pacienti musí mít počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI); pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), které nebylo dříve ozářeno; pokud pacient podstoupil předchozí ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mcl
• Počet krevních destiček > 100 000/mcl
• Hemoglobin (Hg) > 9 g/dl
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu > 60 cc/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normy (IULN) (=< 5 x horní hranice normy [ULN] u pacientů s jaterními metastázami)
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl nebo =< 7,75 mmol/L
• Triglyceridy nalačno =< 2,5 x ULN; POZNÁMKA: v případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné léčby hypolipidemiky
• Pacienti by měli mít kontrolovaný diabetes, jak dokazuje hemoglobin (Hb)A1C =< 8 %
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5; (antikoagulace je povolena, pokud cílové INR = < 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního [LMW] heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace)
• Vzhledem k možnosti poškození plodu nebo kojeného dítěte tímto léčebným režimem nesmí být pacientky těhotné nebo kojící (nebo plánovat těhotenství); ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody po dobu nejméně 8 týdnů po léčbě
• Pacienti s rizikovými faktory pro kontrakční hepatitidu B nebo C by měli podstoupit screening před léčbou podle protokolu. Pacienti s detekovatelnými virovými titry musí dostávat léčbu po dobu 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita během posledních 3 let kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený karcinom I. nebo II. jiná rakovina, u které je pacient pět let bez onemocnění
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Pacienti musí mít k dispozici patologický vzorek pro odeslání

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni savčím inhibitorem rapamycinu (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti léčení chronickou systémovou léčbou kortikosteroidy (prednison > 10 mg denně) nebo jiným imunosupresivním přípravkem; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a difúzní kapacita plic oxidu uhelnatého (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
  • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou; anamnéza nedodržování léčebných režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol