Эверолимус и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с метастатическим раком желудка или пищевода

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка, пищевода и GEJ.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание
• Пациенты не должны получать какую-либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.
• Пациенты, возможно, ранее получали адъювантную химиотерапию; завершение химиотерапии должно быть более чем через 6 месяцев от даты рецидива заболевания
• Пациенты должны пройти компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ); пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), которое ранее не подвергалось облучению; если у пациента ранее проводилось облучение маркерного(ых) поражения(й), должны быть признаки прогрессирования с момента лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь рабочий статус ECOG 0-1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Гемоглобин (Hg) > 9 г/дл
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина > 60 см3/мин.
• Билирубин < 1,5 мг/дл
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и/или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (IULN) (= < 5 x верхний предел нормы [ULN] у пациентов с метастазами в печень)
• Холестерин сыворотки натощак = < 300 мг/дл или = < 7,75 ммоль/л
• Триглицериды натощак = < 2,5 x ВГН; ПРИМЕЧАНИЕ: в случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Пациенты должны иметь контролируемый диабет, о чем свидетельствует уровень гемоглобина (Hb)A1C = < 8%.
• Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) =< 1,5; (антикоагулянты разрешены, если целевое МНО = < 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе низкомолекулярного [НМ] гепарина в течение > 2 недель на момент рандомизации)
• Из-за возможности причинения вреда плоду или грудному ребенку в результате этой схемы лечения пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью (или планировать беременность); женщины и мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение не менее 8 недель после лечения
• Пациенты с факторами риска заразного гепатита В или С должны пройти скрининг до начала лечения по протоколу. Пациенты с определяемыми титрами вируса должны получать лечение в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Пациенты должны уметь глотать таблетки
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любое другое заболевание. другой рак, от которого пациент не болел в течение пяти лет
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Пациенты должны иметь образец патологии для подачи

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Пациенты, ранее получавшие лечение целевым ингибитором рапамицина (mTOR) млекопитающих (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день) или другим иммунодепрессантом; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной емкости легких по монооксиду углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
  • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 x ULN
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  • Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Известная история серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом; история несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол