Everolimus e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con cancro allo stomaco metastatico o esofageo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico, esofageo e GEJ
• I pazienti devono avere una malattia metastatica
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna chemioterapia per malattia metastatica
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante; il completamento della chemioterapia deve essere superiore a 6 mesi dalla data della malattia ricorrente
• I pazienti devono essere sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI); i pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) che non sia stato precedentemente irradiato; se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione
• I pazienti devono avere un Performance Status ECOG di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mcl
• Conta piastrinica > 100.000/mcl
• Emoglobina (Hg) > 9 g/dL
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dl e/o clearance della creatinina > 60 cc/min
• Bilirubina < 1,5 mg/dl
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) = < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (IULN) (= < 5 x limite superiore della norma [ULN] in pazienti con metastasi epatiche)
• Colesterolo sierico a digiuno =< 300 mg/dL o =< 7,75 mmol/L
• Trigliceridi a digiuno =< 2,5 x ULN; NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un'appropriata terapia ipolipemizzante
• I pazienti devono avere un diabete controllato come evidenziato dall'emoglobina (Hb)A1C =< 8%
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale di tromboplastina (PTT) =< 1,5; (l'anticoagulazione è consentita se l'INR target =< 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare [LMW] per > 2 settimane al momento della randomizzazione)
• A causa della possibilità di danni al feto o al lattante derivanti da questo regime di trattamento, le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento (o pianificare una gravidanza); le donne e gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 8 settimane dopo il trattamento
• I pazienti con fattori di rischio per l'epatite da contrazione B o C devono essere sottoposti a screening prima del trattamento secondo il protocollo. I pazienti con titoli virali rilevabili devono ricevere il trattamento per 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole
• Non è consentito alcun altro tumore maligno precedente negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• I pazienti devono disporre di un campione patologico disponibile per la presentazione

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della rapamicina bersaglio dei mammiferi (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pazienti con nota ipersensibilità a everolimus o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (prednisone > 10 mg al giorno) o un altro agente immunosoppressore; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante; storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo