Everolimus und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Magen- oder Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Magen-, Ösophagus- und GEJ-Adenokarzinoms haben
• Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung haben
• Die Patienten dürfen keine Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine adjuvante Chemotherapie erhalten; Der Abschluss der Chemotherapie muss länger als 6 Monate ab dem Datum des Wiederauftretens der Erkrankung liegen
• Bei den Patienten muss eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden; Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen, die zuvor nicht bestrahlt wurde; Wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) hatte, muss seit der Bestrahlung eine Progression nachgewiesen werden
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mcl
• Thrombozytenzahl > 100.000/mcl
• Hämoglobin (Hg) > 9 g/dl
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance > 60 cc/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (= < 5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Serumcholesterin im Nüchternzustand = < 300 mg/dL oder = < 7,75 mmol/L
• Nüchtern-Triglyceride = < 2,5 x ULN; HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden
• Patienten sollten kontrollierten Diabetes haben, nachgewiesen durch Hämoglobin (Hb)A1C = < 8 %
• International normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5; (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR =< 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht [LMW] für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung)
• Aufgrund der Möglichkeit einer Schädigung eines Fötus oder gestillten Säuglings durch dieses Behandlungsschema dürfen Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen (oder planen, schwanger zu werden); Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklärt haben, für mindestens 8 Wochen nach der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten mit Risikofaktoren für Kontraktionshepatitis B oder C sollten vor der protokollgemäßen Behandlung einem Screening unterzogen werden. Patienten mit nachweisbaren Virustitern müssen vor Beginn der Protokolltherapie 4 Wochen lang behandelt werden.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder irgendwelche andere Krebsarten, von denen der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen ihre schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben
• Patienten müssen pathologische Proben zur Einreichung bereithalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die Krebstherapien innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Patienten, die zuvor mit einem Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) behandelt wurden
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycinen (Sirolimus, Temsirolimus) oder seinen sonstigen Bestandteilen
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als Vollnarkose erforderlich) oder Patienten, die möglicherweise eine größere Operation während der Behandlung benötigen Verlauf des Studiums
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison > 10 mg pro Tag) oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten; topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
  • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusions-Lungenkapazität von Kohlenmonoxid (DLCO), die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft beträgt
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
  • Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Eine bekannte Geschichte der Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Ulzeration, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese; Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können