Everolimuusi ja yhdistelmäkemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut maha- tai ruokatorvisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu mahalaukun, ruokatorven ja GEJ-adenokarsinooman diagnoosi
• Potilailla on oltava metastaattinen sairaus
• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa metastasoituneen sairauden vuoksi
• Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa; kemoterapia on saatava päätökseen yli 6 kuukautta toistuvan sairauden päivämäärästä
• Potilailla on oltava tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI); potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti, jota ei ole aiemmin säteilytetty; jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkileesio(i)in, on oltava näyttöä säteilyn etenemisestä
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan tulee olla 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mcl
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mcl
• Hemoglobiini (Hg) > 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 60 cc/min
• Bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (IULN) (=< 5 x normaalin yläraja [ULN] potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl tai = < 7,75 mmol/l
• Paaston triglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Potilailla tulee olla hallinnassa diabetes, mikä osoittaa hemoglobiinin (Hb)A1C = < 8 %
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5; (antikoagulaatio on sallittua, jos tavoite INR = < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista [LMW] hepariinia > 2 viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä)
• Koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa sikiötä tai imettävää vauvaa, potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät (tai suunnittelevat raskautta); lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 8 viikon ajan hoidon jälkeen
• Potilaiden, joilla on riskitekijöitä hepatiitti B- tai C-hepatiitin supistumiselle, tulee tehdä seulonta ennen protokollan mukaista hoitoa. Potilaiden, joilla on havaittavissa olevat virustiitterit, on saatava hoitoa 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä
• Mikään muu aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana ei ole sallittua lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut vapaa viisi vuotta
• Kaikille potilaille on tiedotettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Potilaalla on oltava patologinen näyte lähetettäväksi

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa rapamysiinin (mTOR) estäjän (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi) nisäkäskohteella
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni > 10 mg päivässä) tai muulla immunosuppressiivisella aineella; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometrialla ja hiilimonoksidin diffuusiokeuhkojen kapasiteetilla (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 x ULN
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi; anamneesi lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa