Everolimus och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med metastaserad mage eller matstrupscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av gastriskt, esofagus- och GEJ-adenokarcinom
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom
• Patienter får inte ha fått någon kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi; avslutad kemoterapi måste vara längre än 6 månader från datum för återkommande sjukdom
• Patienterna måste genomgå datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). patienter måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) som inte tidigare har bestrålats; om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen
• Patienter måste ha en ECOG Performance Status på 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mcl
• Trombocytantal > 100 000/mcl
• Hemoglobin (Hg) > 9 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl och/eller kreatininclearance > 60 cc/min
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och/eller serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) (=< 5 x övre normalgräns [ULN] hos patienter med levermetastaser)
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL eller =< 7,75 mmol/L
• Fastande triglycerider =< 2,5 x ULN; OBS: om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin
• Patienter bör ha kontrollerad diabetes, vilket framgår av hemoglobin (Hb)A1C =< 8 %
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5; (antikoagulation är tillåten om mål-INR =< 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt [LMW] heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för randomisering)
• På grund av risken för skada på ett foster eller ett ammande spädbarn från denna behandlingsregim, får patienter inte vara gravida eller ammande (eller planerar att bli gravida); kvinnor och män i reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod i minst 8 veckor efter behandling
• Patienter med riskfaktorer för kontraktion av hepatit B eller C bör genomgå screening före behandling enligt protokoll. Patienter med detekterbara virala titrar måste få behandling i 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas.
• Patienter måste kunna svälja piller
• Ingen annan tidigare malignitet under de senaste 3 åren är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ cervixcancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten varit sjukdomsfri från i fem år
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Patienterna måste ha patologiprover tillgängliga för inlämning

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc)
• Patienter som tidigare har fått behandling med en däggdjursmål av rapamycin (mTOR)-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider (prednison > 10 mg per dag) eller annat immunsuppressivt medel; topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter det att studien påbörjades eller under studieperioden
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionslungkapacitet av kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 x ULN
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates; historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet