Everolimo e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer metastático de estômago ou esôfago

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico, esofágico e GEJ
• Os pacientes devem ter doença metastática
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia para doença metastática
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior; a conclusão da quimioterapia deve ser superior a 6 meses a partir da data da doença recorrente
• Os pacientes devem ter tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) que não tenha sido previamente irradiado; se o paciente já teve irradiação anterior para a(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde a irradiação
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mcl
• Contagem de plaquetas > 100.000/mcl
• Hemoglobina (Hg) > 9 g/dL
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina > 60 cc/min
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl
• Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e/ou transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) =< 2,5 x limite superior normal institucional (IULN) (=< 5 x limite superior normal [LSN] em pacientes com metástases hepáticas)
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL ou =< 7,75 mmol/L
• Triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN; NOTA: caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada
• Os pacientes devem ter diabetes controlado conforme evidenciado pela hemoglobina (Hb)A1C = < 8%
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5; (a anticoagulação é permitida se INR alvo = < 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular [LMW] por > 2 semanas no momento da randomização)
• Devido à possibilidade de danos ao feto ou lactente devido a este regime de tratamento, as pacientes não devem estar grávidas ou amamentando (ou planejar engravidar); mulheres e homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 8 semanas após o tratamento
• Pacientes com fatores de risco para hepatite B ou C de contração devem passar por triagem antes do tratamento no protocolo. Pacientes com títulos virais detectáveis ​​devem receber tratamento por 4 semanas antes de iniciar o protocolo de terapia.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
• Nenhuma outra malignidade anterior nos últimos 3 anos é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há cinco anos
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Os pacientes devem ter amostra de patologia disponível para envio

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) (sirolimo, temsirolimo, everolimo)
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Pacientes em tratamento sistêmico crônico com corticosteroides (prednisona > 10 mg por dia) ou outro imunossupressor; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e capacidade pulmonar de difusão de monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação 02 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
  • Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN
  • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  • Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Uma história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica; história de não adesão a regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo