Everolimus y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico de estómago o de esófago

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma gástrico, esofágico y de la UGE.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa; la finalización de la quimioterapia debe ser superior a 6 meses a partir de la fecha de la enfermedad recurrente
• Los pacientes deben tener una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN); los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) que no haya sido irradiado previamente; si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde que la radiación
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mcl
• Recuento de plaquetas > 100.000/mcl
• Hemoglobina (Hg) > 9 g/dL
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl y/o Aclaramiento de creatinina > 60 cc/min
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (= < 5 x límite superior de la normalidad [LSN] en pacientes con metástasis hepáticas)
• Colesterol sérico en ayunas =< 300 mg/dL o =< 7,75 mmol/L
• Triglicéridos en ayunas =< 2,5 x LSN; NOTA: en caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Los pacientes deben tener la diabetes controlada como lo demuestra la hemoglobina (Hb)A1C = < 8%
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5; (se permite la anticoagulación si el INR objetivo = < 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular [BPM] durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización)
• Debido a la posibilidad de que este régimen de tratamiento cause daño al feto o al lactante, las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando (o planear quedar embarazadas); las mujeres y los hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 8 semanas después del tratamiento
• Los pacientes con factores de riesgo de contraer hepatitis B o C deben someterse a un examen de detección antes del tratamiento según el protocolo. Los pacientes con títulos virales detectables deben recibir tratamiento durante 4 semanas antes de comenzar la terapia del protocolo.
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior en los últimos 3 años, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro tipo de cáncer del que el paciente ha estado libre de enfermedad durante cinco años
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Los pacientes deben tener una muestra de patología disponible para su envío.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides (prednisona > 10 mg por día) u otro agente inmunosupresor; Se permiten corticosteroides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
  • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa; antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo